一项最新的一期临床数据显示：罗氏的PD-L1抗体Atezolizumab(MPDL3280A)联合BRAF抑制剂威罗菲尼在未经治疗的BRAF V600突变的黑色素瘤患者中产生了持续的应答。二者的联合在有17名患者参与的这项小的临床试验中，ORR（客观缓解率）达到75%，包括3位患者完全缓解，10位患者部分缓解。
“靶向治疗的好处是见效很快，但是持续的时间不长，容易耐药；免疫治疗的有效率相比靶向略低，但是持续的时间很长，”医学博士Omid Hamid在黑色素瘤研究学会2015年年会上这么说，“这项临床试验还在进行中，期待更高的反应率和更长的持续时间。”
这是一个开放的、多中心和剂量递增的一期临床，患者分成三组：第一组同时使用Atezolizumab和威罗菲尼，有3位患者；第二组先威罗菲尼单药56天，然后联合Atezolizumab，8位患者；第三组先威罗菲尼28天，然后联合Atezolizumab，6位患者。Atezolizumab的剂量是20mg/kg 、15/kg或者1200mg每位患者，三周一次。第一组威罗菲尼的剂量是720mg，每天两次；第二三组单用时是960mg，一天两次。第一组的ORR是33%，只有三名患者，一名完全缓解；第二组的ORR是75%，一名完全缓解；第三组的ORR是100%，一名完全缓解。在这整个临床试验中，中位的响应持续时间是20.9个月，中位的无进展生存期(PFS)是10.9个月。这些患者还在继续接受治疗，期待更好的数据。
总的来说，联合治疗还是很安全的，没有发生剂量限制的毒副作用和由Atezolizumab相关的停药事件，安全性可控。41%的患者发生了Atezolizumab相关的三级副作用，59%的患者发生了威罗菲尼相关的副作用。第一组67%的患者发生了三级副作用，在第二组和第三组三级副作用的比例是38%和33%。严重的副作用包括发热和脱水，但是都是可控的。没有发生4级的副作用，也没有死亡的案例。
“在第一组Atezolizumab和威罗菲尼联合治疗的试验中，我们看到了转氨酶升高和皮疹的副作用，但是在第二组和第三组中我们副作用明显减轻了，我们很努力的去控制这些副作用，”Hamid 博士这么说。
2015年12月，FDA批准了MEK抑制剂cobimetinib和威罗菲尼联合用于治疗BRAF阳性的转移的或者不可切除的黑色素瘤的治疗。因此，这里临床试验接下来可能会做三种药物的联合：威罗菲尼、cobimetinib和Atezolizumab。
Hamid博士说：“我们期待三种药物的联合会有更好的效果。Atezolizumab联合威罗菲尼的数据已经非常好，我相信联合靶向药物和免疫治疗药物会是很有希望的疗法。这种从单一的用药到靶向药物联合免疫药物到联合三种药物的想法是非常让人兴奋的。”
威罗菲尼联合cobimetinib的三期临床数据很好：联合用药的中位PFS是12.3个月，威罗菲尼单用的PFS是7.2个月；经过17个月的回访，65%的联合用药组的还健在，威罗菲尼单用组只有50%；连用组的ORR是69.6%，单用组是50%。
三种药物的联合的副作用也不一定会很大。Hamid博士说，已经有2个类似的临床在进行中，根据他们的结果，三种药物连用的副作用并不是特别高，也没有出现不能处理的副作用。
参考文献： http://global.onclive.com/web-exclusives/atezolizumab-vemurafenib-combo-shows-clinical-activity-in-braf-melanoma
本文仅供医学药学专业人士阅读
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