欧洲肺癌大会丨当PD-L1抗体遇到靶向药-咚咚肿瘤科

大多数咚友都听说过PD-1抗体，不少咚友还实实在在地从PD-1抗体中获得过实惠。那么，PD-L1抗体又是什么鬼?是不是萝卜笔误，写错了。以及，PD-1抗体不是免疫治疗么，怎么还和靶向药扯上关系了。别急，听萝卜细细道来：PD-L1，顾名思义，就是PD-1的搭档嘛，甚至可以看出是形影不离的情侣。但这两个家伙，狼狈为奸，男娼女盗，在癌症病人身体里干了不少坏事。PD-1抗体之所以成功，主要就是阻止了PD-1主动跑去和PD-L1“约会”；同理，如果我制造一个抑制剂，能够把PD-L1关在家里，不让它跑出去和PD-1见面，自然效果也不会差。PD-1抗体已经有两个药成功上市了，PD-L1也有几个距离上市很近了。部分咚友可能听说过大名鼎鼎的MPDL3280A，这个是罗氏公司的PD-L1抗体，用于膀胱癌患者效果非常好，预计很快就会在欧美上市（然后香港澳门也就有药了，内地的话，其实也有一家中国的药企在研发类似的药物）。任何一个领域，只要有商机，肯定会有一大帮人来竞争的嘛。这不，阿斯利康公司（这家公司可不是什么小作坊，也是如雷贯耳的肿瘤药企前几名，晚期肺癌的病人肯定听说过易瑞沙、以及他们家更牛气的AZD9291）也研发了一个PD-L1抗体，叫durvalumab。为了和竞争对手PK，阿斯利康公司最近是连放大招：比如之前提到的直接将AZD9291一线用于EGFR敏感突变的病人；不等癌症耐药，直接上目前最高级的好药；这里要说的是，他们又把PD-L1和易瑞沙，以及把PD-L1和AZD9291联合，直接一线用于EGFR敏感突变的病人——靶向药不是很牛么，免疫治疗不是很火么，好，那我就把最好的靶向药和自己的免疫单抗联合起来，一起上（当然于，打扑克的时候，摆一个“王炸”!）那么，结果如何呢？

1、PD-L1抗体+易瑞沙：有效率80%以上!

在今天上午召开的欧洲肺癌大会上，阿斯利康公布了初步的结果：PD-L1抗体(durvalumab)+一代TKI(易瑞莎)，一线用于EGFR敏感突变的晚期肺癌，19个病人分两组: 一组直接两药连用（9个病人），一组先单用易瑞莎然后紧跟着用两药联合（10个病人）。第一组，7个病人肿瘤明显减小，另外2个病人疾病稳定；第二组，8个病人肿瘤明显减小，1个病人疾病稳定……也就是说，高达80%以上的病人，都有明显的疗效！而且，这一次入组的病人大部分都是PD-L1低表达或者阴性的病人。生存时间等数据，目前还无法评价，随访时间还不够嘛。

萝卜点评：

让PD-1/PD-L1抗体和靶向药联合，用于有EGFR突变的病人，从这个小规模数据来看，似乎提高了有疗效病人的比例（单用靶向药，肿瘤明显缩小的比例，大概是70%，现在是80%，大概提高了十个百分点，但这次的病人例数太少，无法下肯定的结论）；此外，还有好多没有EGFR突变，没有靶向药可以用；以及很多有突变，但耐药了，耐药以后没有T790M突变，不能用AZD9291的患者，苦等着享受免疫治疗的福利。你们就在这里玩数字游戏，70%提高到80%，这好比一个本来及格的孩子，你给它使劲上课外班补课，成绩达到了优秀；但你不应该先管管那些还考试不及格的同学么，对于那些同学，可能一点点的帮助和辅导，就能及格了呢。孰先孰后，哪个更功德无量，自在人心吧。

2、买一送一：给大家插播一下PD-L1用于晚期膀胱癌的数据吧

不久前，在欧洲泌尿学大会上，罗氏公司公布了他们家的PD-L1抗体（也就是大名鼎鼎的MPDL3280A，它的大名叫Atezolizumab）用于其他治疗失败的、走投无路的晚期膀胱癌患者的数据：311例患者，PD-L1表达强阳性的患者，肿瘤明显缩小的比例是46%，无疾病进展生存时间是半年，平均总生存时间是11.3个月；PD-L1低表达或者阴性的患者，肿瘤明显缩小的比例是16%，无疾病进展生存时间是2个月，平均总生存时间8个月。更多的数据，还有待进一步随访观察。基于上述数据，以及之前的数据，美国FDA已经授予了这个药物优先审理的资格，最快今年9月就会上市。

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