免疫联合再革新! 替雷利珠单抗+化疗, 肺癌一线治疗有效率生存期双双提升

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。但随着多种治疗药物和技术的革新，肺癌死亡率大大降低，生存率不断提高。这是一件非常值得高兴的事。

过去，晚期肺癌患者只有化疗一种治疗手段。如今，随着分子靶向药和免疫治疗药物的发展，肺癌治疗走向了更精准更多元化的局面，患者也有了更多的治疗选择。

比如，驱动基因阳性的患者（EGFR/ALK/c-Met等），有对应的靶向药物可以选择；而驱动基因阴性的患者，可以考虑免疫治疗药物PD-1或PD-L1抗体。

不过，相较于全球的肺癌患者而言，中国的肺癌患者面临的问题仍然非常严峻。

据2018 GLOBOCAN癌症数据显示，中国仍然是全球第一肺癌大国。中国的肺癌发病和死亡人数占全球总数40%左右。从比例上看，每5个肺癌患者，就有2个是中国患者。

图1：2018 GLOBOCAN中国肺癌数据

另外，亚洲人种与西方人种存在差异性，许多国外临床试验用于西方人种取得成功的结果，在国内使用，未必效果一样好。

因此，中国的肺癌问题还需要更多的优秀的研究成果来解答。我们的科学家和临床工作者不负众望，近几年里，不断有各式各样的突破性研究涌现，给更多的患者带来了治疗新选择。

在今年的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，由陆舜教授领导的RATIONALE 304研究结果公布，这代表了我国晚期非鳞状NSCLC的一线治疗又有了一个全新的选择。

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RATIONALE 304研究

RATIONALE 304是一项针对中国人群的大型、多中心、随机、开放Ⅲ期临床试验。纳入了334例ⅢB或Ⅳ期非鳞状NSCLC患者接受一线治疗，以2：1随机分成两组：

○ 组1：替雷利珠单抗（百泽安®）200mg联合培美曲塞500mg/m²+铂类，223例；

○ 组2：培美曲塞500mg/m² +铂类，111例。

组1、组2患者先分别进行4~6周期的治疗，之后再分别进行维持治疗。

图2：RATIONALE 304研究临床设计

 试验结果:

● 中位无进展生存期（PFS）分别为9.7 vs 7.6个月，患者PFS明显改善，显著降低患者的疾病进展风险36%；

● 客观缓解率（ORR）分别为57% vs 37%，即替雷利珠单抗联合化疗使获益患者增加一半以上；

● 中位缓解持续时间（DoR）分别为8.5 vs 6.0个月，患者的DoR显著延长了42%。

可见，相对于单纯化疗，替雷利珠单抗联合化疗不仅对患者疾病进展风险有显著改善，其客观缓解率和缓解持续时间也令人印象深刻，患者最终取得了切实有效的获益。

图3：RATIONALE 304研究结果，中位PFS，ORR，中位DoR

 安全性:

在传统化疗方案基础上联合替雷利珠单抗，患者整体安全性、耐受性良好，不良反应以轻中度为主且可控，且未发现新安全性信号。替雷利珠单抗联合培美曲塞+铂类方案的3级及以上治疗相关不良反应（TRAE）发生率为63%，与替雷利珠单抗相关的仅为31%；化疗对照组的3级及以上TRAE发生率为46%。

整体而言，替雷利珠单抗联合化疗能给患者带来明显优于单纯化疗的治疗效果，患者有明显的获益，且发生的不良反应是中国人群可耐受可控的范围。这是一个非常鼓舞人心的结果。

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替雷利珠单抗肺癌领域全面布局

在肺癌治疗领域中，起初免疫疗法对于有驱动基因的患者有效率不高，因而，曾一度被认为是不太适用于肺癌的治疗手段。

然而随着许多免疫治疗药物的研发成功，PD-1药物形成“百花齐放”的景象。越来越多的临床试验在肺癌治疗中取得成功结果，医生和患者们，重新又看到了免疫治疗的希望。

如今，免疫疗法凭借出色的治疗效果，已经从晚期非鳞状NSCLC的后线治疗中，突围到了前线治疗。

此前，替雷利珠单抗的另外一项大型Ⅲ期临床研究RATIONALE 307也取得了非常成功的结果。详情参考咚咚往期文章：肺鳞癌患者迎来新选择! 国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗获批肺鳞癌适应症在即, 惠及更多患者

近期，NMPA已先后正式受理了替雷利珠单抗联合化疗用于晚期一线鳞癌和晚期一线非鳞癌的新适应症上市申请。

除此之外，替雷利珠单抗在肺癌领域，还有三大关键临床试验非常值得期待：RATIONALE 303，RATIONALE 312和RATIONALE 315。

图4：RATIONALE在肺癌领域的临床研究

RATIONALE 303：一项全球多中心Ⅲ期临床研究，已经完成全球的入组。主要针对晚期二/三线NSCLC患者。对比替雷利珠单抗单药与多西他赛的有效性和安全性。

RATIONALE 312：一项大型多中心、随机、开放Ⅲ期临床试验。主要针对一线广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者。对比替雷利珠单抗联合化疗与单纯化疗的有效性和安全性。

RATIONALE 315：一项大型Ⅲ期临床试验。主要针对可切除NSCLC患者开展的新辅助和辅助治疗。

至此，替雷利珠单抗在肺癌领域中已全面布局，相信很快能给更多患者带来生存新希望。

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参考文献：

[1]. 2020ESMO. Tislelizumab + Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatmentfor Locally Advanced/Metastatic Nonsquamous NSCLC. Lead Author: Shun Lu.

[2]. GLOBOCAN 2018.

[3]. NCT03358875.

[4]. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04005716?term=BGB-A317-312&draw=2&rank = 1.

[5]. https://clinicaltrials.gov/NCT04379635

封面图来源：摄图网