图片来源：摄图网临床结果出炉前，谁也想不到，看似和癌症毫无联系的肠道细菌，居然能决定PD-1抑制剂的有效率！举个形象的例子，肠道细菌很可能扮演了PD-1抑制剂的“药引”，如果没有肠道细菌的帮助，PD-1抑制剂这个“抗癌神药”很有可能无效。
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一个是高大上的“抗癌神药”，另一个是鲜有关注的人体细菌微生物。早在2015年，研究者们就已经将它们联系在一起了。（咚咚在过去的文章中有过详细报道，参考：吃屎抗癌: 这些癌症患者为了求生, 自建了“DIY粪便移植工厂”）2015年起，研究者们先后通过临床试验证实了：
○ 肠道菌群的状态对小鼠模型中肿瘤的PD-1治疗疗效有决定性作用，将PD-1有效人群的肠道菌群移植到患癌小鼠模型中，小鼠的PD-1治疗也大多有效；反之PD-1无效患者的肠道菌群也会导致小鼠的PD-1治疗无效；
○ 法国与美国先后进行了三个临床试验，证实肠道菌群更为多样的癌症患者使用PD-1抑制剂的疗效更好，其中嗜黏蛋白阿卡曼氏菌（Akk菌）、长双歧杆菌、产气柯林斯菌、屎肠球菌及瘤胃球菌分别是临床中认为帮助PD-1疗效更好的细菌；
○ 此外，一篇来自法国的研究论文分析了在PD-1治疗期间使用抗生素，严重破坏体内肠道菌群平衡的患者，发现PD-1治疗期间未使用抗生素的患者中位生存期达20.6个月，而使用过抗生素的患者仅有11.5个月。生存期相差近一倍。
无论是临床试验还是理论研究，肠道菌群都在PD-1抑制剂治疗期间扮演了重要的角色。因此，提升PD-1抑制剂的有效率，你需要：
● PD-1抑制剂使用期间，尽量不使用抗生素；
● 在患者的日常生活中，尽可能保证结构平衡的饮食，确保肠道菌群健康完整；可在患者日常饮食中，适当增加酸奶（含双歧杆菌）等食物；
● 必要时候可以服用一些药用益生菌药物（如金双歧、培菲康等，在医生的指导下服用）。
维生素C是我们每个人每天都要接触到的，最常见的营养物质。为了增强PD-1抑制剂的疗效，科学家们把主意打到了维C身上。
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之所以研究们考虑使用维C来帮助提升PD-1抑制剂有效率，是出于它所具备的两个特质：
○ 维生素C可以改变肿瘤细胞的状态，从而增加肿瘤细胞的抗原性，让其更容易被免疫细胞杀死。经过维生素C预处理过的肿瘤细胞，被免疫系统杀死的比例大致会增加21%；
○ 维生素C可以增强免疫细胞的功能。对于抗癌主力的CD8+T细胞，研究显示经过维C的处理可以改变CD8+T细胞的“杀伤力”，让CD8+T细胞的对肿瘤细胞的杀伤力增强2.8倍。
既让肿瘤细胞更容易被免疫系统发现，又增强人体免疫细胞“杀伤力”，双管齐下能不能让PD-1有效率提升？
在小鼠试验中，通过“超大剂量”的维C与PD-1抑制剂联合使用，“围剿”肿瘤细胞的免疫细胞显著增多；经过联合治疗的小鼠，体内的肿瘤组织较PD-1抑制剂单药治疗的小鼠缩小比例超50%。
“围剿肿瘤”的免疫细胞在PD-1+维C联合下显著增多
虽然临床实验中，研究者们采取了“超大剂量”的维C联合治疗（相当于人体每天注射140~280g的维生素C，远高于正常用量），但维C对于肿瘤免疫原性的增加与免疫细胞杀伤力的增强效果是毋庸置疑的。
因此，提升PD-1抑制剂的有效率，你可以：日常生活中，适量服用一些维生素C补充剂，帮助免疫治疗拥有更佳疗效。
严格来说，服用二甲双胍并非我们日常生活中随时可以做到的事项，但对于一些同时罹患糖尿病的肿瘤患者而言，二甲双胍是可以切切实实增强PD-1抑制剂疗效的。
二甲双胍是糖尿病患者用于控制血糖水平的一种抗糖药，但在临床中，二甲双胍总是被冠以“神药”称呼，它已经被证实具有减肥、防癌、修复神经损伤，甚至延缓衰老的功效。
那么，“神药”二甲双胍与“抗癌神药”PD-1抑制剂碰撞，又能产生什么样的效果呢？答案是“1+1＞2”。
通过一系列复杂的机制，癌症患者服用二甲双胍可以有效抑制肿瘤细胞表面PD-L1蛋白的表达，从而让人体免疫细胞可以追踪到肿瘤细胞的存在并杀灭他们。
小鼠实验中，研究人员们分别让小鼠接受免疫治疗与免疫治疗+二甲双胍两组进行对比，在乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌三种癌症中，这种联合疗法都取得了更好的治疗效果。
因此，提升PD-1抑制剂的有效率，如果你是糖尿病患者，你可以：在医生的指导下，使用二甲双胍与PD-1抑制剂联合使用，帮助免疫治疗拥有更佳疗效。
关于抗癌，运动可以说是最为经济实惠的一项实用手段了，咚咚肿瘤科曾经出过一期关于运动最经济实惠的抗癌指南，详情参考：最经济实惠的抗癌大法，怎样做效率才最高？
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有趣的是，不仅单纯运动可以抗癌，保证了足够运动的情况下，也会对PD-1抑制剂的疗效产生帮助：
通过运动，患者体内的肿瘤将会浸润大量免疫细胞。当患者使用PD-1抑制剂时，肿瘤体内的免疫细胞们会立刻转变为杀入敌军内部的尖刀，大幅提高PD-1抑制剂有效率（肿瘤内部是否存在浸润性免疫细胞是PD-1是否起效的关键因素之一）。
因此，提升PD-1抑制剂的有效率，你可以：保证适量的体育运动量，帮助免疫治疗拥有更佳疗效。
说完运动，另一点紧密相关的就是癌症患者的饮食了。和运动相关，恰当的饮食策略，同样能提升PD-1的有效率。
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上文中提到过，保证均衡合理的饮食，确保肠道菌群的完整丰富，可以大幅提升PD-1抑制剂的有效率。而在另一项研究中，适当科学的断食，同样可以提升PD-1抑制剂的有效率。当然，这与均衡饮食、健康饮食并不矛盾。
最近发表在《自然·癌症》杂志上的一篇论文，指出短期饥饿能够与PD-1抑制剂产生协同作用，共同抑制肺癌的进展和转移。这种神奇的作用来源于饥饿可以减少肿瘤中胰岛素样生长因子（IGF-1）和相应受体轴的信号，并进一步增强了效应T细胞的抗肿瘤作用。
也就是说，癌症患者通过饥饿，降低了体内IGF-1的表达，从而提升了PD-1抑制剂的有效率。这样一套复杂的操作，在临床试验中取得了惊艳的效果。
研究者们在小鼠中做了实验，结合PD-1单抗和间歇性禁食来治疗患癌小鼠后，只是少吃几顿饭，治疗效果居然升了一大截：在联合治疗的8只小鼠中，有6只肿瘤消退，4只完全“康复”了。而且值得注意的是，这4只小鼠对肿瘤再激发产生了抗性，说明治疗效果非常持久。
而在PD-1抑制剂有效的人群中，同样观察到IGF-1表达较低的人有着更好的治疗效果。通过短暂断食，我们可以人为降低体内IGF-1的表达。
参考文献：
本文仅供医学药学专业人士阅读
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