文章来源：药点前沿
PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂作为作用于同一通路（PD-1-PD-L1）的免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与PD-L1的结合，增强T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤来实现抗肿瘤作用，经常被大家混为一谈。今天的介绍，旨在解开他们的神秘面纱。
PD-1与PD-L1抑制剂作用机制的区别
PD-L1抑制剂为IgG1抗体，IgG1具有识别致病抗原的生物学作用 ，能够识别肿瘤细胞表面表达的PD-L1。因而PD-L1抑制剂是通过识别肿瘤细胞表面的PD-L1，并与其结合，阻断肿瘤免疫逃逸通路（PD1-PD-L1通路），维持T细胞的肿瘤杀伤活性。换句话说，PD-L1抑制剂影响的是肿瘤细胞，使其褪去伪装成正常细胞的面纱。
PD-1抑制剂为IgG4抗体，IgG4具有抗炎的生物学功能，能够针对T细胞发挥作用。PD-1表达于T细胞表面，PD-1抑制剂通过与T细胞表面的PD-1结合，来阻断肿瘤免疫逃逸通路（PD1-PD-L1通路），维持T细胞的肿瘤杀伤活性。也就是说，PD-1抑制剂影响的是免疫T细胞的功能。
IgG4抗体结构不稳定，可能降低治疗效果，因而几乎所有PD1抑制剂进行了修饰——S228P的修饰。不同PD-1抑制剂的修饰水平存在差异，不够完美的修饰，可能会导致不良反应的发生。
PD-L1抑制剂具有阻断肿瘤细胞表面PD-L1与T细胞表面B7-1的结合能力，有助于长久维持T细胞的抗肿瘤活性。
PD-L1抑制剂不阻断PD-L2通路，保留巨噬细胞PD-L2的功能，避免ILD等副作用的发生。
PD-1抑制剂阻断PD-1与PD-L2结合后，导致PD-L2与巨噬细胞受体RGMb结合增加，导致肺驻留T细胞扩增，打破呼吸耐受平衡，从而增加间质性肺炎的发生。
不良反应发生率PK
NSCLC患者接受PD-1抑制剂治疗，免疫相关性肺炎的发生率是接受PD-L1抑制剂的两倍，且P值有显著性意义。
所有级别和3-4级间质性肺炎的发生率，PD-1单抗均显著高于PD-L1单抗，有显著性意义。（在纳入的临床研究中，共有7例患者死于间质性肺炎，均来自PD-1单抗研究）
3~5级肺炎风险
PD-L1抑制剂 vs 对照组，OR=2.16，P值未达到统计学差异。
PD-1抑制剂 vs 对照组，OR=4.14，P值有统计学差异。
多个荟萃分析结果均提示，PD-L1抗体间质性肺炎发生率低于PD-1抗体！
药代动力学数据差异
药物组织分布影响其疗效，组织分布越多的患者，完全缓解率更高；药物分布更多的肿瘤组织，肿瘤缩小更明显。了解药物分布，可以个体化治疗，通过分布去选择药物。例如：以于心脏不好的或者肾脏不好的患者，可以选择相对分布在心脏或肾脏少的药物。
K药分布较多的组织为血液、脾、肝、肾、肺、心骨、皮肤、宫颈，分布较少的组织：前列腺、胃、肠、脑、肌肉。
O药主要分布在脾、肝、肾、脊柱、胃、甲状腺，分布较少的组织主要指在第五天时组织分布量会急剧减少，主要组织为：肺、脑、肌肉、心脏。
Atezo主要分布在脾脏、肝脏、肠道。在肺的分布较少，在第三个级别，跟骨头、肌肉分布一样。
其他药物的药物分布试验结果小编未查到。
经查询报给美国FDA及中国NMPA的药品申报注册资料，对各PD-1及PD-L1抑制剂药代动力学数据汇总如下：
Kd表示单克隆抗体亲和力，Kd越小表示药物的亲和力越高。
半衰期（T1/2)决定了药物的代谢，半衰期时间越短，说明药物代谢越快。相应的，同一剂量下，药物使用的药物间隔会越短，临床使用越不方便。为了延长药物使用间隔，可以采取提高使用剂量的方法，但是剂量提高也会带来不良反应发生率的提高。因而，半衰期不建议过短。
循环抗药抗体(ADAs)会中和药物，增强药物清除。多项荟萃分析显示，Atezolizumab的ADA达48%，可能会影响患者的治疗获益。（各种检测方法敏感度与截值的不同可解释差异）
PK线性范围是指在该药物用药剂量范围，药物随着使用剂量的增大，药物疗效可以得到提高。
MTD是药物使用患者最大耐受剂量，超过该剂量患者无法耐受。
达稳态浓度时间是指药物使用总时间达到对应稳态浓度时间后，继续使用，患者体内的药物浓度会保持在平台期，不会随着药物的继续使用，浓度继续提升，药物的疗效也会保持稳定。如果患者使用时间已达到此稳态浓度时间，依然没有见效，说明该药物不适合该患者使用。因而达稳态浓度时间，是患者体内药物浓度最高的时候，也会是药物最佳疗效得以体现的起点，可以以此时间的疗效作为药物是否继续使用的判定依据。
以Durval的PK数据为例，其达稳态浓度时间为16周。0-16周时间内，随着患者用药，患者体内Durval浓度逐步提升，当药物使用16周后，药物浓度达到平台期，从28周开始停药，患者体内药物浓度开始下降。
PD药效是指其药物疗效的决定因素，诸如PD-1抑制剂为T细胞表面PD-1占位，PD-L1抑制剂为肿瘤细胞表面PD-L1占位。占位率越高，其疗效相对会越好。
因PD-1抑制剂作用于T细胞,T细胞作为一种免疫细胞，能够分泌细胞因子白介素2（IL-2）和γ干扰素（IFNγ），PD-1抑制剂的使用将会影响细胞因子的分泌量。K药主要影响释放白介素2（IL-2），随着药物浓度的提升，白介素释放浓度将会达到平台期。O药主要影响释放γ干扰素（IFNγ），也有平台期。卡瑞利珠和特瑞普利释放因子是浓度依赖型的，浓度越高，释放因子越多，一方面药物活性可能会更强，但是不是毒性也会越强需要更多的临床观察。
价格大盘点
按说明书上使用剂量及用药方案，配合各产品赠药政策后，各产品的使用价格如下。因免疫产品的疗效会存在个体差异，故而很多患者的使用时长会存在差异，除此之外，患者体重与身体水平不一样，导致的使用剂量也会有差异。因而患者最终的使用价格需要多方位去考虑，选择适合自己的产品。
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