Topic 1：之前使用西妥昔单抗（爱必妥）的患者，是否影响PD-1疗效？
CheckMate 141纳入361名复发或转移的头颈部鳞癌患者，随机2：1使用Opdivo 3mg/kg，2周一次，或研究者方案（IC）:甲氨蝶呤、多西他赛或西妥昔单抗。
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受益情况：
如下图所示，无论患者之前是否使用过西妥昔单抗，Opdivo都提升了患者d 总生存，之前未使用过西妥昔单抗的患者生存期提高幅度更大。对比IC组，PD-L1≥ 1%的患者生存期更长，无论之前有没有使用过西妥昔单抗。
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既往未使用过 西妥昔单抗 |
既往使用过 西妥昔单抗 |
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Opdivo （n=93） |
IC （n=47） |
Opdivo （n=147） |
IC （n=74） |
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中位OS |
8.1月 (5.3, 12.7) |
4.7月 (3.0, 7.2) |
6.9月 (4.9, 8.8) |
5.2月 (4.1, 6.8) |
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客观缓解率 |
17.2% (16/93) |
4.3% (2/47) |
10.9% (16/147) |
6.8% (5/74) |
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客观缓解率 HPV+ |
29.6% (8/27) |
0% (0/11) |
5.6% (2/36) |
5.6% (1/18) |
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客观缓解率 PD-L1≥1 |
19.4% (7/36) |
0% (0/21) |
15.4% (8/52) |
2.5% (1/40) |
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安全性：
先前使用过西妥昔单抗的患者，Opdivo组的3-4级不良反应位11.7%，对比IC组位40.9%。未使用过西妥昔单抗的患者，Opdivo与IC组副作用的对比为15.4% VS 26.7%。
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结论：
无论之前是否使用过西妥昔单抗，Opdivo对比IC组的总生存和缓解率都有所提高，而对于之前没有使用过西妥昔单抗的患者来说，受益幅度更大。这些结果支持了复发或转移头颈部鳞癌患者可以使用Opdivo，而不考虑之前是否使用过西妥昔单抗。
Topic 2：复发或转移鼻咽癌使用PD-1的有效性和安全性
CheckMate 358纳入未筛选PD-L1表达的复发或转移鼻咽癌患者。患者之前接受少于2次的系统治疗，使用Opdivo240mg固定剂量，每两周一次。
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受益情况：
24名患者,中位年龄51岁，88%为男性，88%有EB病毒感染，中位随访时间为26周（4-40周），客观缓解率为20.8%，在转移或复发前未接受过系统治疗的患者缓解率似乎更高。
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可评估患者 |
过往系统治疗 |
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n=24 |
0线 n=5 |
≥1线 n=19 |
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完全缓解 |
0 |
0 |
0 |
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部分缓解 |
20.8%（5/24） |
40%（2/5） |
15.8%（3/19） |
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疾病稳定 |
25%（6/24） |
40%（2/5） |
21% (4/19) |
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中位缓解出现时间 |
4.4月（1.7，5.7） |
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中位缓解持续时间 |
NR |
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不良反应发生率 |
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任意级别 |
54.2% |
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3-4级 |
8.3% |
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结论：
Opdivo在复发或转移的鼻咽癌患者中显示出临床活性和可控的安全性，支持其展开后续研究，随后会公布更新的疗效数据以及生物标志物数据。
Topic 3：头颈部鳞癌新型可替代方案的生存获益和副作用
标准方案的毒性是头颈部肿瘤治疗的主要瓶颈之一。一项头颈部鳞癌的回顾性研究设计为在最开始时使用标准计量的1/2的剂量，随后增加剂量直至不良反出现。
研究者呈现了低剂量化疗（小量高频的节律化疗），使用紫杉酚、铂类、5-FU(氟尿嘧啶)以及EGFR抑制剂。对比标准剂量，研究获得了相同或更好的效果，并且副作用（3/4级）更少。
纳入的32名患者，59%为疾病复发，71%疾病进展，28%疾病转移。顺铂的中位剂量为45mg/m2，紫杉醇为80mg/m2, 5-FU为360mg/m2天。西妥昔单抗正常使用剂量。6名达到长期疾病控制的患者，随后使用了免疫疗法Opdivo(中位剂量3mg/kg)或者Keytruda(中位剂量2mg/kg)，中位使用了6次。
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受益情况：
32位患者中，9位（28%）患者达到完全缓解，3位（9%）达到肿瘤缩小95%的近完全缓解。总缓解率为59%，总控制率为68%，患者中位无进展生存时间为17.8个月，40个月总生存率为54%。
9位完全缓解的患者中，5位接受了手术切除，1位进行了冷冻消融，没有发现残余病灶。对疾病稳定的患者在第101、186、331天时的第一、二、三次随访时，患者肿瘤体积分别显示了53%、62%以及78%的缩小。
明显的高级别毒性主要表现为乏力（12.5%，n=4），3级嗜中性白血球减少症发生率18%（n=6），1名患者出现4级嗜中性白血球减少症。
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结论：
研究结果的生存获益十分漂亮，毒性低且患者生活质量高，这鼓励了更多的个性化治疗而非全部一刀切的治疗方案。
目前PD-1抑制剂（Keytruda和Opdivo）已被FDA用于复发或转移头颈部鳞癌的二线治疗，而正如其它癌种一样，如何进一步提高患者生存获益以及如何筛选更合适的患者，正是下一步的研究方向。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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