从2014年开始，以PD-1抗体为代表的“免疫治疗风暴”开始席卷全球，愈演愈烈！
目前，国内已经有5种PD-1抗体药物上市，2款进口，2款国产，1款合资药物，分别被批准用于肺癌、黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤等适应症。最近，我们陆续报道了两款进口PD-1抗体的临床数据，引起了众多患者的关注。
今天，我们再报道一下由信达生物和礼来制药合作开发的，合资PD-1抗体——信迪利单抗的最新关键数据。
信迪利单抗药盒上印着信达和礼来制药的logo，是目前国内唯一一款双Logo的合资PD-1抑制剂
CSCO理事长李进教授表示：“从目前已经报告的疗效和安全性数据来看，信迪利单抗是能体现国际品质的产品。”
不过，当我们评价一个药物是否真正具有国际品质，除了要看疗效，我们还应该关心药物生产的质量控制和药物可及性。
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前期数据优异：有效率72.7%
控制率100%
在9月初召开的世界肺癌大会上，上海交通大学附属胸科医院韩宝惠、储天晴教授报告了信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的Ib期数据，结果公布后反响强烈。
临床设计：招募驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性、未经治疗的ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌患者，使用信迪利单抗（200mg，q3w）和安罗替尼（12mg/d，连续2周，休息1周）治疗，直至疾病进展（PD）或不可耐受的毒性。
临床数据：
有效率方面：22例患者中，有16例患者实现部分缓解（PR），6例患者实现疾病稳定（SD），客观缓解率为72.7%，疾病控制率高达100%。
应答时间方面：62.5%（10/16）的患者在首次评估时既已出现应答，81.8%（18/22）的患者在数据截止时间时仍接受治疗。另外，PD-L1亚组和TMB亚组分析发现，该联合治疗方案在各组患者中都有获益。
副作用：研究中共6例（27.3%）患者出现≥3级的治疗相关不良事件(TRAE)，最常见的TRAE为手-足综合征、高血压、皮疹、免疫相关肺炎、蛋白尿和心包积液，尚未观察到意料外的不良事件。
所以，该临床数据表明，信迪利单抗联合安罗替尼可能是肺癌患者一线治疗的新选择，不过，毕竟目前的入组人数较少（22人），我们也期待更大规模的临床数据报道。
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合资开发，国际品质
信迪利单抗的国际化之路
信迪利单抗的独特之处在于，它是由信达生物和礼来制药共同开发的合资药物，从产品的研发到质量控制都跟国际标准接轨，又保持了中国特色。
当然，能形成这种独特的文化，和信达生物有着这么一段不为外人所知的艰辛有关。
2012年，信达生物正式开始运营后，就大胆地率先提出要“做中国老百姓用得起的高端生物药，不做仿制药”。可能是被信达生物的企业文化所感染，礼来制药主动表达了合作的意愿，先后向信达生物派出了157人的调查团队进行实地调研，每次都长达一个星期，可以说是把信达查了个“底朝天”；
2014年圣诞节前，信达生物董事长俞德超带领高管满怀欣喜的飞往礼来总部，准备签订合作协议，飞机落地后却遭拒绝，因为信达尚未完全达到战略伙伴的合作标准。回国后，在俞德超的带领下，团队最终攻克了难题，于2015年3月，双方成功实现了“联姻”，让中国发明的生物药首次得到国家转让。
在合作的过程中，信达生物面对礼来制药对GMP体系的高标准要求，也一度被“卡脖子”，信达生物首个样品生产就因为GMP问题被卡了一年。经过努力，到2016年9月，信达生物终于通过了礼来的GMP审计，诞生了中国第一条符合美国食药局GMP标准的生物药生产线。在俞德超看来，这是实力的最佳体现。目前，信达生物生产基地已有两条生产线通过礼来GMP审计，还有4条符合GMP标准的2000L生产线正在建设中。
不同于将药物开发权单纯外包出去的一锤子买卖，信达和礼来的合作体现了“你中有我，我中有你”的良性互动，信达从中收获了创新能力和产品质量控制能力的提高，礼来从中收获了中国创新药企伙伴和产品的支持，使得信迪利单抗既保持了中国特色，又兼顾了国际品质。
对于信达和礼来制药这种“本土+国际”的合作模式，CSCO理事长李进教授也表达了自己的赞赏：“我认为他们（信达和礼来）是优势互补，礼来是跨国公司，但更注重参与国内研发；而信达是国内创新公司，有原创的产品研发管线，他们的这种合作是优势互补，也期待他们携手开发的信迪利单抗会有更多的适应症获批。”
礼来中国高级副总裁王轶喆博士也表示：“由于礼来的参与，信迪利单抗对于质量标准的要求，从研发数据，到生产链到最后上市，都与国际接轨。”
信达生物制药首席商务官刘敏先生补充道：“信达生物的使命是‘开发出老百姓用得起的高质量生物药’，我们在升级生产基地、覆盖医院药店、拓展新适应症等方面不断推进来提高药物的可及性，让更多患者可以用上我们具有国际品质的信迪利单抗。”
目前，信迪利单抗正在进行近20个肿瘤适应症的临床试验，包括中国高发的肝癌和肺癌等。这20个适应症真正做站得住脚需要拿出可靠的临床数据，用数据说话，试验快速且高质量的推进需要信达和礼来的通力合作，也是接下来努力的方向。
我们期待信达生物能够交出更多精彩的答卷，造福广大患者。
参考资料：
Hanbaohui，WCLC 2019
《信达这五年:江湖之 十年BioBAY》，研发客，2017-4-25
本文仅供医学药学专业人士阅读
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