九月，FDA那些事

9月3日

 

FDA授予了研究性γ-分泌酶抑制剂药物nirogacestat（PF-03084014）突破性疗法称号，用于治疗进行性的不可切除复发或难治性类胶质瘤或深层纤维瘤成年患者。

 

本次认定是基于一项开放标签，单中心II期临床试验结果，在实验中招募的17名患有类胶质瘤患者，这些患者不符合手术切除或确定性放射治疗条件，并且先前至少经过1种治疗方案后疾病进展。16名患者的反应可评估，中位随访超过25个月后，有5例患者（29％）达到了部分缓解，11例（65％）病情稳定，疾病控制率为100％。十名患者（59％）接受nirogacestat治疗持续2年以上。此前，FDA已于2018年6月授予nirogacestat孤儿药称号，用于治疗类胶质瘤；并于2018年11月授予快速通道，用于治疗进行性的不可切除复发或难治性类胶质瘤或深层纤维瘤病的成年患者。

 

同日，FDA授予neratinib（Nerlynx）孤儿药称号，用于治疗与乳腺癌相关的脑转移瘤患者。

 

本次批准是基于一项名为TBCRC 022的II期临床试验，该试验招募了2个队列共49名患者，一个队列中患者接受过拉帕替尼预处理（n = 12），另一个队列中患者接受过拉帕替尼治疗（n = 37），但拉帕替尼预处理队列因进展缓慢而关闭。这些患者均为HER2阳性且发生脑转移的患者，接受240 mg/d neratinib加750 mg / m 2/bid卡培他滨治疗 14天后，停7天为一个周期。在未经拉帕替尼的队列研究中，脑转移客观响应率为49％，接受拉帕替尼治疗的患者的脑转移客观响应率为33％；未经拉帕替尼和经拉帕替尼治疗的患者的中位无进展生存期分别为5.5和3.1个月，中位总体生存期分别为13.3和15.1个月。此前，neratinib已被FDA批准用于早期HER2过表达或HER2扩增早期乳腺癌成年患者的基于曲妥珠单抗（Herceptin）方案的辅助治疗。

 

9月6日

 

FDA授予Capmatinib突破性疗法称号，用于一线治疗MET外显子14跳跃突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

 

本次认定是基于在2019年ASCO年会上发表的GEOMETRY mono-1试验结果，该结果显示，新诊断出的MET外显子14跳跃突变的NSCLC 患者使用Capmatinib的客观缓解率（ORR）为67.9％；疾病控制率（DCR）为96.4％；中位DOR为11.14个月，中位PFS为9.69个月。

 

9月9日

 

FDA授予AMG 510快速通道认定，用于治疗先前治过的具有 KRAS G12C突变的转移性NSCLC患者。

 

本次认定是基于在WCLC会议上提交的AMG 510最新数据，34例接受AMG 510治疗的NSCLC患者中，23名患者可评估，客观缓解率为48％，疾病控制率为96％。

 

9月11日

 

FDA授予tepotinib（一种研究性MET抑制剂）突破性疗法认定，用于治疗在铂类化疗后进展的具有MET 外显子14改变的转移性NSCLC患者。

 

本次认定是基于ASCO 2019会议上公布的正在进行的VISION II期试验（NCT02864992）初步数据，研究中患者分别纳入2个队列：MET 外显子14跳过突变的患者和 MET 扩增。在MET 外显子14跳跃突变队列中，有73名患者的疗效可评估，经液体活检发现的患者，总ORR为50％，疾病控制率（DCR）为66.7％，中位缓解时间（DOR）为12.4个月；经组织活检中发现的患者，总ORR为45.1％，DCR为72.5％；DOR中位数为15.7个月。总体而言，经液体活检鉴定为肿瘤的患者中，无进展生存期的中位数为9.5个月，而经组织活检鉴定为肿瘤的患者为10.8个月。两组的DOR中位数为14.3个月。

 

同日，FDA接受了neratinib的补充新药申请，、将neratinib联合卡培他滨用于定向治疗至少2线以上的HER2阳性转移性乳腺癌患者。

 

本次批准是基于第三阶段NALA试验结果，在621例HER2阳性转移性乳腺癌患者中，以1：1的比例分配至拉帕替尼（Tykerb）联合卡培他滨组和neratinib联合卡培他滨组。结果显示， neratinib联合卡培他滨的一年PFS率为29％，而拉帕替尼联合卡培他滨为15％；两组ORR分别为33%和27%。此前，neratinib于2017年7月获得FDA的批准，用于患有HER2过表达/扩增的早期乳腺癌成年患者在接受基于曲妥珠单抗的辅助治疗后的进行扩大的辅助治疗。

 

9月16日

 

FDA授予enfortumab vedotin生物制剂许可申请（BLA）优先审查资格，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者先前曾在新辅助/辅助接受过含铂化学疗法和PD-1 / PD-L1检查点抑制剂。

 

本次授予是基于关键的II期EV-201试验第一批患者的研究结果，结果显示，在128名患者中，ORR率为44％，包括12％的完全缓解率和32％的部分缓解率反应率；另外28％的患者病情稳定；中位无进展生存期为5.8个月，中位总生存期为11.7个月；中位反应时间为1.8个月，中位反应时间为7.6个月；截至数据截断时，有44％的患者持续响应。此前，FDA已授予该药突破性疗法称号，用于治疗在检查点抑制剂治疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

 

9月17日

 

FDA发出警告，指出晚期乳腺癌患者使用CDK4 / 6抑制剂可能会引起罕见但严重的肺部炎症。该警告特别适用于使用palbociclib（Ibrance），ribociclib（Kisqali）和abemaciclib（Verzenio）治疗，已批准将关于肺部炎症风险的警告添加到整个CDK4 / 6类抑制剂的处方信息中。

 

同日，FDA加速批准pembrolizumab（Keytruda）和lenvatinib（Lenvima）的药物组合，用于治疗经全身性治疗后疾病进展的晚期子宫内膜癌患者。该适应症适用于不能手术或放射治疗的患者，且其疾病不是微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。

 

本次批准是基于单臂，多中心，开放标签，多队列研究Ib / II期研究111 / KEYNOTE-146试验（NCT02501096）研究结果，结果显示，87％的患者非MSI-H / dMMR肿瘤，非MSI-H / dMMR肿瘤患者的客观反应率（ORR）为38.3％，其中完全缓解率为10.6％，部分缓解率为27.7％；截止数据时未达到中位反应持续时间（DOR）；对治疗方案有响应的患者中69％具有长于6个月的DOR。

 

同日，FDA已批准阿帕鲁胺（Erleada）的补充新药申请（sNDA），用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。

 

本次批准是基于一项国际，随机，双盲III期TITAN试验，试验纳入了1052名转移性去势敏感性前列腺癌的患者，接受阿帕鲁胺联合ADT治疗和安慰剂联合ADT治疗。结果显示，与单独使用ADT相比，含ADT的阿帕鲁胺显示OS改善，导致死亡风险降低33％；在2年时，阿帕鲁胺联合ADT的OS率为82.4％，而ADT和安慰剂组的OS率为73.5％，联合使用的rPFS的2年率为68.2％，而单独使用ADT的为47.5％。此前，FDA于2018年2月批准阿帕鲁胺用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

 

9月23日

 

FDA授予abexinostat快速通道资格，用于在四线治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者。

 

本次批准基于关键性II期临床研究（称为FORERUNNER研究）（NCT03600441）结果，在87名疗效可评估的患者中，ORR为28％，完全缓解率为5％。滤泡性淋巴瘤患者的ORR具体为56％，T细胞淋巴瘤患者的ORR为40％，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的ORR为31％。此前，FDA已授予abexinostat与pazopanib（Votrient）组合快速通道资格，作为肾细胞癌患者的一线或二线治疗。

 

9月26日

 

FDA批准Daratumumab 联合VTD的组合用于一线治适合进行自体干细胞移植（ASCT）的多发性骨髓瘤患者。

 

本次批准是基于随机，开放标签，多中心III期CASSIOPEIA试验第1部分的发现。这项研究调查了1085例先前未接受治疗且符合移植条件的多发性骨髓瘤患者中，将daratumumab与VTd联合使用与单独使用VTd进行了比较。结果显示，daratumumab联合VTD的sCR率显著更高，为28.9％，而单独使用VTD的患者的sCR率则为20.3％；39％的患者在组合治疗组中达到了完全缓解，而VTD组为26％。此外，在接受daratumumab加VTD治疗的患者中，有64％的患者观察到最小的残留疾病阴性率，而接受VTD的患者仅为44％。目前，Daratumumab已具有多种已批准的适应症，用于治疗多发性骨髓瘤患者，包括最近批准的分剂量给药等。