2019年9月7-10日，由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大召开，今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”，接力抗肿瘤之棒，继续致力追求患者的长期生存和高质量生存。
来自世界各地100多个国家的近万名肺癌及其他胸部恶性肿瘤权威专家学者齐聚一堂，力求汇聚全球力量，共同抗击肺癌。
美国时间9月9日，现在隶属于礼来的Loxo Oncology为我们带来了其旗下的RET抑制剂LOXO-292的最新数据，Selpercatinib (LOXO-292) 用于RET融合阳性肺癌显示出高效且持久的疗效。
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RET突变与LOXO-292
RET突变是一种虽然小众但近年来不断引起重视的驱动基因突变，在RET基因变异包括融合和激活性点突变，如果发生RET突变，会导致RET信号通路过度激活并且无法控制的肿瘤细胞增长。RET融合突变在大约2%的NSCLC中出现，并且这其中一半的人群会出现脑转移，而激活性RET点突变在大约60%的甲状腺髓样癌（MTC）中出现，这部分患者通常被认为属于病情严重而且难于治疗的亚群。
LOXO-292（Selpercatinib）是一种高度特异性的口服RET靶向药物。它不但能够抑制天然RET信号通路，而且可以抑制肿瘤可能产生的抗性机制。在此前，LOXO-292已经获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带RET基因融合的NSCLC和甲状腺癌，以及携带RET激活性基因突变的甲状腺髓样癌。
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治疗结果更新
脑转移有效率高达91%
此次大会上，更新了LOXO-292在LIBRETTO-001的1/2期临床试验中的数据。入组的105名接受过铂基化疗的NSCLC患者接受了LOXO-292的治疗，其中58例（55%）的患者还接受过PD1/PD-L1抑制剂的治疗，50例（48%）的患者接受过多靶点的TKI治疗，37例（35%）患者存在脑转移的情况。
从研究结果我们可以看到，LOXO-292治疗之前接受过多种前期治疗的患者的客观缓解率（ORR）可以达到68%，更有2%的患者达到了完全缓解（CR），对出现脑转移的亚群进行分析，11例脑转移患者的中枢神经系统客观缓解率（ORR）更是达到了91%。
在疗效持续时间上，接受多种前期治疗的患者群体中位缓解时间（DOR）达到20.3个月（95% CI: 13.8-24.0），中位无进展生存期（PFS）达到18.4个月，并且客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期不因先前接受的治疗种类不同而差异。
最新公布的数据还显示了LOXO-292治疗RET融合阳性的初治NSCLC患者的效果，可以看到，这部分患者的客观缓解率（ORR）可以达到85%，有3%的患者达到了完全缓解（CR）。并且大部分患者仍然处于无进展或病情缓解状态，中位DOR和PFS尚未达到。
在安全性方面，LOXO-292也表现十分良好，研究纳入了531例患者，只有9名患者（1.7%）因药物毒性而停止治疗，最常见的3-4·级不良事件是高血压。
此外，此次大会还分享了接受LOXO-292治疗的患者病例。
其中一例是先前未经过治疗的65岁女性的KIF5B-RET融合基因阳性的NSCLC患者，患者已经出现肺部、舌头和骨转移，第一次系统治疗接受160 mg（每日两次）的LOXO-292治疗，目前已经接受了10个月的治疗，经确认患者病情达到部分缓解，并仍在继续治疗当中。（从图中可以看到，治疗第八周相比未接受治疗时，癌灶明显缩小）
另外一例是先前经治的42岁女性的KIF5B-RET融合基因阳性的NSCLC患者，先前接受包括免疫治疗、化疗、激酶抑制剂在内的15种系统治疗方案，在接受凡德他尼治疗后产生RET V804L看门突变，之后患者接受了160 mg（每日两次）的LOXO-292治疗，11个月后仍在继续接受治疗当中，并且病情处于部分缓解状态。（从图中可以看到，接受LOXO-292治疗第八周相比先前治疗时，癌灶明显缩小，并且达到部分缓解状态）
在之前的美国几大肿瘤大会上，就曾公布了LOXO-292的优异成绩，此次WCLC上增加了LOXO-292对RET融合阳性的初治NSCLC患者的研究结果，更进一步证实了LOXO-292在响应率、药物持久性、强大的中枢神经系统活性和安全性上都显示出非常优秀的前景。
据了解，礼来公司计划在未来几个月向FDA提交新药申请，LOXO-292的良好表现证实了除了EGFR/ALK/ROS1这些研究较为成熟的突变之外，一些相对小众的突变也有可能研究出合适的靶向药物，我们也期待着更多更好的创新疗法能够早日获得批准，造福更多的NSCLC患者。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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