重大突破：病毒抗癌火力全开！

免疫治疗并非只有PD-1抗体。今天来说说一类新的免疫治疗药物——溶瘤病毒。听这个名字就感觉高端大气上档次，溶瘤病毒说白了就是一种可以把肿瘤细胞溶解的病毒，非常的简单粗暴。不过，PD-1抗体目前确实是主流，据说临床试验都已经800个了，药厂真有钱，没事可以搞搞慈善啊。

 

正式的解释一下，溶瘤病毒确实是一种病毒药物，说直白点就是要给患者注射病毒，不过溶瘤病毒专杀肿瘤细胞而对正常细胞没有太大的影响。因为溶瘤病毒的繁殖需要一些只有肿瘤细胞才具有的特殊的物质，而正常细胞没有这种物质，所以他对正常细胞相比是安全的。

 

目前，全世界有很多的公司都在研究溶瘤病毒相关的产品，针对多种肿瘤的临床试验大概有60个，大家都很期待这种新型的治疗手段可以给患者带来更多的选择。

 

现在，已经有溶瘤病毒药物批准上市了。2015年10月，FDA已经批准了安进公司的溶瘤病毒产品T-Vec，针对的是首次手术后复发的黑色素瘤患者，下面介绍一下T-Vec相关的临床数据。

 

T-Vec单药针对黑色素瘤：有效率26.4%

 

临床设计：共招募了436位发生远端转移或有不可切除区域的黑色素瘤患者。295位患者接受T-Vec治疗，141位患者接受GM-CSF治疗。

 

结果：接受T-Vec治疗的有效率是26.45%，而接受GM-CSF的有效率只有5.7%。具体数据如下图。

 

 

副作用：常见的副作用包括寒战、发热、注射点疼痛、恶心等。

 

从作用机理上讲，溶瘤病毒裂解肿瘤细胞会释放抗原，进而激发免疫反应，所以溶瘤病毒兼具杀肿瘤和激发免疫系统的双重作用。这时候如果联合PD-1或者CTLA-4抗体这类可以增强免疫反应的药物或许更能让患者受益。基于这种原理，科学家们开始探索这两种神奇药物的联合使用。

 

T-Vec联合Yervoy：有效率50%

 

JCO公布过CTLA-4抗体Yervoy（也叫易匹单抗）联合溶瘤病毒T-Vec的一期临床数据。

 

临床设计：招募了19名3B-4期的恶黑患者，同时使用T-Vec和CTLA-4抗体Yervoy[1]。在可评估的18名患者中：9位患者肿瘤缩小至少30%，包括4位患者肿瘤完全消失；4位患者肿瘤稳定不进展。所以，疾病控制率是72%，已经是很不错的效果了。

 

Yervoy单药的针对恶黑的有效率只有10%-20%，而T-vec单药的有效率也不高，二者联合有效率可以提高到50%。不过这是小临床数据，目前已经有Yervoy联合T-Vec的二期临床，感兴趣的患者可以查询相关资料。

 

副作用：3-4期副作用的比例是26.3%，总体来说可控。

 

 

大家都知道PD-1抗体比CTLA-4抗体有效率高，副作用小，所以，来看看PD-1抗体联合溶瘤病毒的数据。

 

T-Vec联合PD-1抗体Keytruda：有效率57%

 

今年的ASCO公布了T-Vec联合PD-1抗体Keytruda的一期临床数据：招募21名3B或者4期的恶黑患者，要求患者有可以进行T-Vec瘤内注射的病灶，没有接受过系统治疗不能有脑转移。结果，15名患者的肿瘤都没有进展，其中5名患者确认肿瘤完全消失，疾病控制率达到了71.4%。

 

具体数据如下：

 

 

安全性方面：发生3-4级副作用的比例是33%，常见的副作用是疲劳、发烧和寒颤，总体可控。

 

不过，溶瘤病毒目前也有很多挑战。首先，这是一个新型的药物，临床医生对它都不是很了解，患者想用的话很难找到有经验的医生；其次，目前的溶瘤病毒主要是瘤内注射，就是直接把病毒打到肿瘤里面去，这个操作本身也是一个障碍；最后，这种新的药物如果要发挥它最大的效果，还需要很多的临床积累。

 

不过，菠菜听说去年就有人尝试一些国产的所谓“溶瘤病毒”产品抗癌。非常理解大家拯救自己亲人的心情，但还是一定要慎重。都叫溶瘤病毒，并不是同一个东西，切记切记。不得不承认的是有很多人利用患者对免疫治疗一知半解进行蒙骗，最后耽误了时间，也花了冤枉钱。

 

参考文献：

[1]Puzanov, I., et al., Talimogene Laherparepvec in Combination With Ipilimumab in Previously Untreated, Unresectable Stage IIIB-IV Melanoma. J Clin Oncol, 2016. 34(22): p. 2619-26.

[2]http://meetinglibrary.asco.org/content/166223-176