以PD-1抗体为代表的免疫治疗是最近几年肿瘤治疗领域最耀眼的新星，上了太多次头条了。目前，已经上市的PD-1抗体包括默沙东和BMS公司生产的Keytruda和Opdivo，今天菠菜给大家说说罗氏的这个重磅药物——Tecentriq，可以认为它是PD-1抗体的远房兄弟。
Tecentriq就是大家以前说的MPDL3280A，也叫Atezolizumab，已经被FDA批准用于治疗晚期的膀胱癌，是罗氏的重磅抗癌药物，也是全宇宙唯一获批的PD-L1抗体药物。
最近Tecentriq在非小细胞肺癌的二线治疗中大获成功，FDA最近会决定是否批准该药物上市。其实，除了肺癌和膀胱癌，Tecentriq还有很多其他肿瘤的临床数据，包括肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌和卵巢癌等。
罗氏制药上周宣布：在一个1225名晚期肺癌患者参与的三期临床试验OAK中，接受PD-L1抗体Tecentriq治疗的患者比接受多西他赛的患者生存的时间更长，Tecentriq治疗的中位生存期为13.8个月，化疗的中位生存期为9.6个月。也就是说晚期非小肺癌患者使用Tecentriq比使用多西他赛活的更长，活得舒服。生存期数据如下图：
基于一个非常好的二期临床数据，FDA已经批准了Tecentriq用于铂类化疗失败或者进展的晚期膀胱癌。这个二期临床的数据如下：PD-L1阴性的（IC0）的患者的客观缓解率是8%，中位生存期是6.5个月；而PD-L1中高表达的患者（IC2/3）分别是26%和11.4个月。同时批准的还有PD-L1的伴随诊断试剂盒SP142。
三阴乳腺癌
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罗氏公布过一个针对三阴性乳腺癌的一期临床试验：招募24名患者，接受Tecentriq联合白蛋白紫杉醇的联合用药，结果发现17名患者的肿瘤缩小，总的ORR是70.8%。PDL1阳性和PDL1阴性的患者都有效果。
卵巢癌患者到了晚期，很难选择药物。PD-1抗体单用针对卵巢癌的有效率在5%-15%之间，这次的ESMO大会公布了罗氏的Tecentriq针对卵巢癌的一期临床数据。
临床设计：一共招募了12名晚期进展的卵巢癌患者，大部分都接受过至少2次系统治疗，PD-L1抗体的剂量是0.3/10/15mg/kg，3周一次。
结果：在可评估的9位患者中，2位患者的肿瘤缩小至少30%，2位无法评估，5位肿瘤增大。
副作用：最常见的副作用是乏力和疼痛，两位患者发生了三级免疫性肝炎和皮疹。
小细胞肺癌属于非常恶性的肿瘤，几乎没有有效的靶向药，不像非小细胞肺癌还有一半的概率可以舒服的吃各种靶向药。免疫治疗是小细胞肺癌的一个选择。今年的ASCO年会公布了PD-1抗体Opdivo针对小细胞肺癌的临床数据：单药使用Opdivo的有效率只有10%，联合副作用巨大的CTLA-4抗体可以将有效率提高到23%。下面是今年ESMO年会公布的小细胞肺癌的数据。
临床设计：招募17名晚期的小细胞肺癌患者，患者一般以上都接受过至少三种系统治疗，属于无药可用的晚期患者。PD-L1抗体的剂量是15mg/kg或者1200mg，三周一次。
效果：根据RECIST标准，只有一位患者有效，有效率6%；根据irRC标准，有4位患者有效，有效率24%。
研究人员对这个研究结果很满意，决定进行三期临床试验，试验代号：IMpower133。
对于MSI-H类型的肠癌患者，可以直接选用PD-1抗体药物Keytruda，临床数据显示有效率高达62%，控制率高达90%以上。而对于非MSI-H类型的肠癌患者，使用PD-1抗体几乎不可能有效。具体的可以参考这个链接：大幅度提高肠癌PD-1有效率：先测MSI，科学选药
不过，对于非MSI-H类型的，是不是意味着不能使用免疫治疗药物了？其实，不是。今年的ASCO和ESMO会议公布了PD-L1抗体Tecentriq联合MEK抑制剂cobimetinib的一期临床数据。
临床设计：招募23位肠癌患者。Tecentriq的剂量是每次800mg，2周一次；cobimetinib的剂量是每天20-60mg（吃21天，停7天）。
结果：4位患者肿瘤缩小至少30%，5位患者肿瘤不进展，总的疾病控制率接近40%。4位肿瘤缩小的患者中三位是MSS的患者，一位不知道类型，这也算是MSS患者的福音了。具体数据如下：
副作用：常见的副作用包括括腹泻(69.6%)，乏力(52.2%)，痤疮性皮炎(43.5%)，皮疹(34.8%)，斑丘疹(26.1%)，瘙痒(26.1%)和恶心(26.1%)。
随着Tecentriq的加入，肿瘤免疫治疗的药物越来越丰富。其实，更好的是他们的价格可能会有松动，据说已经开始了，期待中。咚咚一直坚定的站在患者端，为大家科普前沿的心血，也为大家谋取福利。
参考文献：
http://global.onclive.com/conference-coverage/sabcs-2015/dr-saeed-rafii-on-atezolizumab-nab-paclitaxel-in-tnbc
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