近期看到有消息说：日本出现了一例PD-1抗体联合某种细胞治疗导致患者死亡的案例。
菠菜其实并不是很震惊，这种联合在国内肯定也是有的，数量还不少，我们提醒过。于是我和咚咚医生讨论写了这篇文章，希望引起大家的重视：PD-1抗体确实是个好药，副作用确实小，但是也得用的科学、用的对。
PD-1联合用药
PD-1抗体对大部分实体瘤的有效率只有20%左右，患者家属觉得单药的有效率太低，可不可以通过联合靶向或者化疗或者细胞治疗来提高有效率呢？理想很丰满，现实很骨感。
1：联合化疗
PD-1联合化疗的临床探索才刚刚开始，临床数据确实证明联合之后有效率有提高，但是副作用也不小，必须慎重。我们每次报道PD-1联合化疗的数据，都提醒大家必须注意副作用。咚友中曾经出现过单药PD-1效果很好，但是联合化疗之后副作用超级大导致严重后果的例子，无法挽回。当然据说帝都某医院也有出现过联合化疗之后效果超级好的例子，还有联合某表观遗传学药物效果也不错的例子。这些都是个例，大家也一定谨慎看待。
2：联合靶向治疗
B7-H1（PD-L1）的发现者、耶鲁大学的教授同时也是我们咚咚顾问的陈列平老师明确的表态过：现在进行的PD-1抗体联合治疗的临床试验大都是药厂直接推动的，并没有坚实的理论基础，所以很难预测是不是真的会有好的效果。
菠菜想说：今年的ASCO年会几乎没有PD-1抗体联合靶向治疗的好的数据；目前FDA唯一批准的PD-1联合用药是CTLA-4抗体Yervoy，针对的也是恶性黑色素瘤，国内患者用下来也是副作用巨大，壮小伙都扛不住这个标准剂量；药厂可以把自己所有的抗肿瘤药物都和PD-1进行联合，反正不缺钱，到底有没有好的结果就不知道了。
3：联合细胞治疗
这个几乎没有啥数据，安全性未知，不管是联合CIK、CAR-T、TCRT还是NK。到目前为止，细胞治疗在实体瘤上几乎没有效果，很多的科学家和公司都在努力，但是依然没有突破。整天吹嘘自己的细胞治疗多厉害的人多了去了，就是很少有切实可信的临床数据，患者多想想。
不止一位患者反馈过国内某医院使用小剂量PD-1抗体联合CIK细胞进行治疗，真的很有探索精神：小剂量PD-1（10mg）意味着一瓶药需要多次使用，这是绝对不允许的，污染了咋办；联合CIK细胞治疗，这些个医生蛮有创造力，有机会一定拜访一下。
4：联合中药。
关于这个问题，陈列平老师重点说过谨慎联合黄芪，因为这个它可能造成肝毒性，而PD-1本身也会有肝损伤的副作用，很难说最终是不是对患者有利。其它的中药不知道，建议谨慎为主。
可能还有其它的奇葩联合治疗我们没有想到，欢迎留言补充。
PD-1副作用：肝损伤和肺炎
为啥说这俩副作用呢？因为它们可能致命，我们见过不止一个人在这里面吃过亏。
1：肺炎
如果患者有间质性肺炎或者肺部功能不健全，比如有呼吸困难或者经常性的咳痰不顺畅这种症状，一定小心。使用PD-1抗体之后必须密切监视患者呼吸，避免造成意外，这种事情发生了不是一次了。有些肺癌的患者晚期会出现肺不张甚至一半肺都没有功能的情况，也一定注意。
2：肝损伤
患者每次使用PD-1之前可以考虑检测肝功能，如果转氨酶（超过正常值3倍）或者胆红素（超过1.5倍）有异常一定注意保肝或者延缓用药或者停药。不止一位患者向我们求助的时候，肝损伤已经很严重了，这真的非常危险。另外，患者家属也有有判断，不负责任的医生不是没有。
PD-1是个好药，确实给一些晚期无药可用的肿瘤患者一个机会。不管国内还是国外，确实有一部分患者可以受益。但是，使用也要一定尽可能科学，目前国内没有上市，大部分医生是没有经验的，所以建议患者家属和主治医生进行良好的互动来应对可能出现的问题。
对于PD-1，我们懂得更多。祝所有咚咚粉丝和家人身体健康。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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