IMpower131错失肺癌一线OS终点，T药暂失进军肺鳞癌一线机会

近期，Ⅲ期IMpower131研究结果新鲜出炉，阿特利珠单抗（T药）联合化疗治疗晚期肺鳞癌的关键临床终点指标总生存期（OS）较对照组无显著性提升，无进展生存期（PFS）较对照组有提高。患者PD-L1表达越高，OS和PFS获益越大。IMpower131，成也萧何败也萧何IMpower131临床试验作为备受关注的“明星”，如今挫败让人格外惋惜，但IMpower131做出的不懈努力还是值得肯定的。它的研究对象是肺鳞癌，治疗难度大，晚期肺鳞癌患者的1年生存率不足15%，5年生存率低于2%。走近IMpower131IMpower 131是随机对照的Ⅲ期临床试验，纳入1021例Ⅳ期鳞状NSCLC患者，患者既往未接受过一线化疗（EGFR或ALK基因突变患者已接受靶向治疗）。试验前对患者PD-L1表达水平进行测定，但结果不影响入组。本次公布的临床试验数据分为两组：343例患者接受T药+化疗（卡铂+白蛋白紫杉醇），对照组340例患者单纯接受化疗（卡铂+白蛋白紫杉醇）。给药周期均为4或6周期，用药至病情进展（PD）。高期待与低现实✨  T药+化疗主要终点总生存期OS未受益：不论PD-L1表达与否，T药联合卡铂+白蛋白紫杉醇，与单纯化疗比较，并未能明显延长患者生存时间（14.2个月 vs 13.5个月）。T药联合化疗对鳞状NSCLC的疗效逊色于K药。KEYNOTE-407临床试验数据显示，K药联合化疗的中位总生存期为15.9个月，较单纯化疗延长了4.5个月。图IMpower131 总生存期对比图✨  无进展生存期PFS有显著改善：相比单纯化疗，T药联合卡铂+白蛋白紫杉醇推迟了患者进展或死亡的时间，从5.6个月延长到6.3个月，降低了患者复发和转移风险29%。✨  PD-L1表达越多，患者受益越显著总生存期OS：PD-L1高表达患者接受T药+化疗后生存时间较对照组显著延长了2.3倍（23.4个月 对比 10.2个月）。PD-L1低表达和阴性患者接受T药+化疗OS无明显获益。无进展生存期PFS：PD-L1高表达患者接受T药+化疗后未发生死亡和进展的时间较对照组显著延长了约2倍（10.1个月 对比 5.5个月）。随着PD-L1表达降低，接受T药+化疗的无进展生存期与对照组的差异也依次缩小。61.7%的PD-L1高表达的患者对T药+化疗有效（其对照组ORR仅31.8%），PD-L1高表达的患者接受T药+化疗缓解持续时间较单纯化疗延长了6.1个月。52.6%PD-L1低表达患者对T药+化疗有效（其对照组ORR为43.5%），PD-L1阴性患者T药+化疗与单纯化疗比较无显著优势。✨  安全性：T药+化疗与治疗相关的3-4级不良事件（AEs）为68.0%，较对照组的57.5%略高；T药+化疗严重AEs发生率为47.9%，比对照组的28.7%发生率高。T药一线治疗，不宜操之过急T药+化疗联合方案治疗鳞状NSCLC，PFS结果虽喜人，但无法掩盖主要终点OS的失利。相较K药KEYNOTE-407研究的PFS和OS的双成功，免疫药物的复杂性。T药和K药针对同一免疫通路的两个端点，机制上似乎是一体的。K药是以PD-1配体为靶点，相当于破坏开门的钥匙；T药是以PD-L1受体为靶点，相当于破坏门锁。按照理想的假设，T药和K药都能达到阻止PD1/PDL1大门开启的目的，而且理论上T药阻止的大门还更广泛。可临床真实世界数据却告诉我们，事实可能并非如此简单。不同PD-1/PD-L1药物之间存在一定的差异。医学是经验科学，凡是没有临床试验数据支撑，没有循证医学支持，盲目批准药物上市都是对患者的不负责任。所以，未来T药+化疗一线治疗鳞状NSCLC，还需要更多的临床研究保障患者的获益，如对不同PD-L1表达人群进行筛选和深入研究，进行一场PD-1单抗和PD-L1单抗的正面比较，来明确两者作用机制及能力，或针对中国人群进行研究。IMpower131试验虽不能作为T药+化疗一线治疗鳞状NSCLC强有力的证据，但对PD-L1高表达的患者，结果符合期待，未来T药+化疗有望以限制PD-L1表达亚型的方式获批。今年2月国内批准T药小细胞肺癌的一线治疗，期待它的适应症能普及到受众更广的NSCLC。由于K药是目前国内唯一获批一线治疗晚期NSCLC的PD-1单抗，临床上有更多单抗加入的空间，能让患者更精准、更主动的捍卫健康。——————参考文献：Robert Jottea,Federico Cappuzzoc,Ihor Vynnychenkod,et al.Atezolizumab in Combination With Carboplatin and Nab-Paclitaxel in Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer (IMpower131): Results From a Randomized Phase III Trial.J of Thoracic Oncology,2020.扫码咨询基因检测临床招募就医服务 aidu