就在11日，民族创新药企再次发力，百济神州的PD-1抗体替雷利珠单抗（百泽安®）第二个适应症获批，用于治疗接受含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性PD-L1高表达的尿路上皮癌（UC）患者。
这是国内第一个获批尿路上皮癌适应症的PD-1抗体。
国家药品监督管理局官网截图
目前，PD-1领域的市场竞争异常激烈，可以用 “千军万马过独木桥”来比喻。
尽管百济神州的替雷利珠单抗上市进度不算太快，但市场竞争绝不仅仅只看速度，产品质量、临床布局、可及性和可支付性等都将是未来取胜的法宝。
此次尿路上皮癌适应症的获批就是最好的证明，替雷利珠单抗大有后发制人之势。
此外，百济神州已经广泛布局国内高发实体肿瘤适应证，截至目前共有15项注册性临床试验在全球23个国家和地区展开，其中11项为Ⅲ期临床试验。这些都是为了百济神州的替雷利珠单抗在不远的将来实现适应症大井喷所做的充分准备！
尿路上皮癌，是指从肾脏出口到尿道的上皮性结构发生肿瘤，其中约90%~95%是来源于膀胱，即尿路上皮癌多数是膀胱癌。
作为最常见的泌尿系统肿瘤类型之一，膀胱癌在近30年的时间里治疗无突破性进展，可选药物与疗效都非常有限。
2018年中国大陆估计有82000多例新发膀胱癌病例，占全世界膀胱癌发病率15%以上。
而且，与西方发达国家相比，中国的膀胱癌患者确诊时分期更晚，局部进展和转移性肿瘤的比例更高。
之前，以铂类为基础的化疗是晚期膀胱癌患者的标准一线治疗。然而，实际在临床上，晚期膀胱癌一线患者分为两种情况，一类是能耐受顺铂的患者，一类是不能耐受顺铂化疗的患者。
● 对于能够耐受顺铂的晚期患者，临床上主要的化疗方案为吉西他滨联合顺铂。顺铂为基础的化疗方案的特点是有效率相对较高（约50%左右），但副反应较为严重，一线化疗停止之后，肿瘤控制的维持时间较短。
● 对于不能耐受顺铂的患者，治疗方案主要是以卡铂为基础的化疗方案或者非铂类的化疗方案，但由于接受的治疗不充分，患者对治疗的反应率更低，且生存期要比接受顺铂为基础的化疗的患者更短[1-2]。
更让人感到遗憾的是，几乎所有晚期患者都会发生进展。
患者进展后进入二线治疗，便再无标准方案，临床常用紫杉类的化疗药物，客观缓解率只有10%左右，无进展生存2-3个月，患者总生存仅半年左右，同时伴随着比较严重的不良反应。
由于治疗方式有限且效果不佳，在化疗为主的时代，晚期膀胱癌患者五年生存率仅5%[3]。
因此，临床上急需有效的治疗手段，进一步提高晚期患者一线治疗的疗效，并及时跟进晚期患者的二线治疗。
幸运的是，随着近年来免疫治疗的崛起，国外已经有5款PD-1/PD-L1陆续获得FDA批准用于晚期尿路上皮癌的二线治疗，为尿路上皮癌患者长期生存打开了新的局面。
但在国内，在替雷利珠单抗获批之前，尚未有PD-1/PD-L1抗体药物获批尿路上皮癌适应症，其中关键原因在于缺乏大规模的中国人群数据。
我们知道，人种的不同，往往可能会导致疗效的不同，中国人的治疗，需要立足于针对中国人群的临床试验。
在此背景下，替雷利珠单抗率先立足于中国患者，开展了BGB-A317-204研究。
该研究是替雷利珠单抗治疗PD-L1阳性的局部晚期或转移性尿路上皮癌经治患者的II期注册临床试验，共纳入113例先前至少接受一线化疗失败的患者。入组的中国患者比例高达95.6%，可用于指导中国人群的治疗。
结果显示：
在最后可评估的101例患者中，9.9%的患者完全缓解（CR），14.9%的患者部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为24.8%，疾病控制率DCR为38.6%。
整体的无进展生存期（PFS）为2.1个月，中位总生存时间（OS）达到9.8个月，相比过往的治疗，疗效有很大的进步，取得了不错的治疗效果[4]。
此外，替雷利珠单抗安全性良好，大多数治疗相关不良事件（TRAEs）在2级或以下，3级以上免疫治疗相关不良事件的出现概率小于5%。
因此，NMPA此次批准了替雷利珠单抗用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗的新适应症。
虽然，国内尿路上皮癌领域的免疫治疗已经破冰，但远远没有满足临床需要。
BGB-A317-204研究的亚组分析显示，体能状态好、仅淋巴转移、无内脏转移的患者的有效率更高，同时结合其他实体瘤的治疗经验，可能提示我们：PD-1抗体越早用，可能效果越好。
事实上，国外在这方面已经开展了一系列相关临床研究，并获指南推荐将PD-1/PD-L1作为铂类不耐受的局部晚期或转移尿路上皮癌患者的一线治疗药物。
对此，百济神州也已展开布局，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗尿路上皮癌的III期临床试验BGB-A317-310正在开展中，该研究是第一项针对中国人群的一线PD-1联合化疗的III期随机对照研究。
替雷利珠单抗联合标准化疗能否在一线治疗中进一步提高晚期尿路上皮癌患者的肿瘤控制率，延长肿瘤控制时间和患者的生存期，能否再次成为国内该领域首个斩获适应症的药物？让我们拭目以待。
关于替雷利珠单抗的更多内容请参考文章：
○ 重磅：百济PD-1抗体获批上市，治疗淋巴瘤完全缓解率超60%，期待亲民价格
○ 百济PD-1援助方案确定！两种方案，年治疗费最低约10.69万
○ 国产药物惠及中国患者！PD-1抗体替雷利珠单抗正式登陆中国市场，带来更多治疗选择
[1]. Cora N. Sternberg, Alan Yagoda,Howard I. Scher. Methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin foradvanced transitional cell carcinoma of the urothelium. Efficacy and patternsof response and relapse[J]. Cancer, 64(12):2448-2458.
[2]. Roth BJ, Dreicer R, Einhorn LH.Significant activity of paclitaxel in advanced transitional-cell carcinoma ofthe urothelium: a phase II trial of the Eastern Cooperative Oncology Group[J].J Clin Oncol. 1994 Nov;12(11):2264-70.
[3]. Howlader N, Noone AM, KrapchoM, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016, National Cancer Institute.https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/, based on November 2018 SEER datasubmission, posted to the SEER web site, April 2019
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