头颈癌治疗手册：靶向免疫新突破，为患者带来新希望

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头颈部鳞癌是什么?

 

你对头颈癌的认识有多少?

头颈癌是世界第六大常见癌症，全球每年的发病人数超过55万，死亡人数超过30万^[1]，其中95%以上的头颈癌均为鳞状细胞癌。头颈部鳞癌（SCCHN）的发病部位为头颈，且会发生局部复发和转移，对患者外貌和基本生理功能、感觉功能和语言功能可产生破坏和影响，从而影响患者的生活质量。

 

“炫彩的霓虹、动人的音乐、美味的佳肴，清甜的空气……这些对于健康人来说稀松平常，但对于头颈癌患者来说可能是一种奢望。”

目前，我国共有头颈癌患者17.6万^[2]。欧美国家对头颈癌的重视程度已经走在了世界前列，并将每年的7月27日定为“世界抗头颈癌日”，作为患病人口众多的国家之一，我国也要加把劲，加强大众对于头颈癌的认知。

 

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头颈部鳞癌患者的新选择

 

一般来说，早期头颈部鳞癌通过手术、放疗可以取得很好的疗效。不幸的是，有超过50%的患者一经发现就处于Ⅲ期及以上（局部晚期或转移），出现进展和复发可能性较大。

对于复发/转移性头颈部鳞癌，铂类联合化疗曾经是第一推选方案，统领该癌域30年，直到靶向与免疫治疗相继出现！

 

西妥昔单抗（CETUXIMAB）

 

科学家发现，90％以上头颈癌组织中存在EGFR蛋白的高表达，而EGFR高表达会对常规治疗方案产生耐药，也会造成不良的预后^[3]。

目前，针对复发/转移性头颈部鳞癌的EGFR靶点，在美国NCCN和欧洲ESMO等国际指南已有药物被纳入为一线治疗方案，这就是西妥昔单抗——一种针对EGFR的靶向抗体药，它可与癌细胞表面的EGFR结合，抑制癌细胞各种细胞功能，从而杀死癌细胞。

国际临床研究EXTREME数据：在铂类联合5-FU（PF方案）基础上联合西妥昔单抗，可将总生存期（OS）延长至10.1个月，无进展生存期（PFS）延至5.6月，客观缓解率（ORR）提高到36%，可改善患者的生存质量^[4]。因此，美国NCCN、欧洲ESMO等国际指南已经将西妥昔单抗纳入复发/转移头颈部鳞癌一线治疗中。

中国临床研究CHANGE-2结果：PF+西妥昔单抗相比PF，更能够为中国复发/转移头颈部鳞癌患者带来疗效和生存的获益：ORR提高了近2倍，从26.6%提高至50%。而PFS从4.2个月提高至5.5个月，疾病进展风险下降43%；OS从8.9个月提高至11.1个月，死亡风险下降31%^[5]。这奠定了西妥昔单抗在CSCO头颈部肿瘤诊疗指南中复发/转移一线中的标准治疗的地位。

基于国际的EXTREME和中国的CHANGE-2研究，2019 CSCO头颈部肿瘤诊疗指南与国际接轨，推荐西妥昔单抗+PF作为复发/转移头颈部鳞癌的一线标准治疗（1A类证据）。另外，CSCO也推荐西妥昔单抗单药可用于二线治疗^[6]。但目前，西妥昔单抗在国内尚未获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于复发/转移头颈部鳞癌。

 

帕博利珠单抗（PEMBROLIZUMAB）

 

在西妥昔单抗联合化疗作为晚期头颈部鳞癌的一线标准治疗方案的10年后，美国食品药品监督管理局（FDA）在2016年批准了帕博利珠单抗二线治疗复发/转移头颈部鳞癌的适应证。作为一种属于PD-1抑制剂的免疫类药，帕博利珠单抗也是第一个进入头颈部鳞癌市场的免疫治疗药物。

2019年6月，帕博利珠单抗又获美国FDA批准用于PD-L1表达阳性患者的一线治疗，同时联合PF方案也获批适用于一线治疗。

此次获批是基于2019ASCO大会报道的KEYNOTE-048试验结果：PD-L1 CPS≥20、CPS≥1的头颈鳞癌患者一线使用帕博利珠单抗治疗，可以显著延长生存时间。基于KEYNOTE-048研究结果，NCCN指南已将其单药/联合方案作为复发/转移头颈部鳞癌的一线治疗首选之一（2A类证据）^[7]。

目前国内虽然帕博利珠单抗尚未取得头颈部鳞癌的适应症，但《2019 CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》已经推荐帕博利珠单抗作为二线或挽救治疗 (1A类证据)^[6]。

总而言之，目前在国内对于复发/转移头颈部鳞癌的治疗中，不再单单只有铂类联合化疗，随着靶向药物与免疫治疗药物的不断加入，患者的选择也越来越多，患者的生存质量也越来越高。癌友们，不用灰心，只要尽早求医、了解适合自己的治疗方案，你们也可以一样享受炫彩的霓虹、动人的音乐、美味的佳肴，清甜的空气！

 

 

参考资料 :

[1] ArgirionI, Zarins KR, Defever K,et al. Temporal Changes in Head and Neck CancerIncidence in Thailand Suggest Changing Oropharyngeal Epidemiology in theRegion. J Glob Oncol. 2019 Mar;5:1-11.

[2] ChenW, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: a cancerjournal for clinicians, 2016, 66(2): 115-132.

[3] ModjtahediH,Essapen S.Epidermal growth factor receptor inhibitors in cancer treatment：advances，challenges and opportunities[J]．Anticancer Drugs.2009;20(10):851-855．

[4] VermorkenJB, Mesia R, Rivera F, et al.Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in headand neck cancer. N Engl J Med. 2008 Sep 11;359(11):1116-27.

[5] https://www.merckgroup.com/content/dam/web/corporate/non-images/press-releases/2018/nov/en/CHANGE-II-ESMOAsia-Global-Press-Release-en.pdf

[6] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会头颈部肿瘤诊疗指南.2019.

[7] NCCN Guidelines Version 3.2019.Head and NeckCancers.