PD-1：好兄弟！
2012年，癌症免疫治疗正式登上世界抗癌舞台。PD-1抗体初显锋芒让全世界的癌症治疗都有了翻天覆地的变化：
晚期肿瘤不再是“死亡判决”，临床治愈成为了所有人的期盼。
以肺癌为例，患者的五年生存率由不足4%飙升至近16%，4倍的提升代表了所有癌症患者的希望。
然而光芒之下也有阴影，即便疗效惊艳，有效率却成为了PD-1最大的制约因素：仅有约20%-40%的患者可能有效。
整整十年，我们都在探索增加免疫治疗有效率的方法，然而始终不得要领。
这个时候，亲手推动了PD-1药物进展最重要的角色，陈列平教授又在关键时刻力挽狂澜：数十年的研究，他带来了PD-1的“继任者”NC318，全新的免疫治疗药物有望解决PD-1药物的有效率低和耐药问题，参考文章：重磅: 陈列平带来全新免疫药物NC318, 接棒PD-1, 继续探索癌症“治愈”之路
2019年11月9号，在SITC会议上，NC318正式向全世界公布了其一期临床数据，我们一起来看看。
1
15种癌症类型，49位难治患者
接受NC318治疗
截止到2019年9月28日，一共有49名患者在接受NC318治疗，包括肺癌、肝癌、黑色素瘤、卵巢癌等15种癌症类型，使用的剂量从8mg-1600mg/kg。
尤其值得一提的是，一半的患者之前接受过至少3种疗法的系统治疗，在临床上属于难治的癌症患者，其中包括31位患者（63%）接受过以PD-1为主的免疫治疗，具体如下图。
所以，跟当年PD-1的临床历程一样，NC318也是从临床上最难治疗的癌症患者开始尝试，期待也能有跟PD-1一样的奇迹，给更多患者带来希望，也给这49位探索新药疗效的勇士致敬。
2
PD-1耐药或无效
NC318也能让肿瘤完全消失
49位患者中，包括13位非小细胞肺癌患者，必须说明的是，这13位患者都是之前经历过免疫治疗无效或者耐药的患者。经过NC318治疗，在可评估的10位患者中，一位患者肿瘤完全消失，一位患者肿瘤显著缩小达到部分缓解，3位患者在16周内肿瘤稳定不进展，具体如下图：
下图是这位肿瘤完全消失的肺癌患者：确诊之后接受过三种药物的化疗，随后使用了PD-1抗体治疗，稳定了一段时间之后肿瘤继续进展，最后接受了NC318的治疗，剂量是8mg/kg，2周一次，治疗8周之后肿瘤就开始缩小。到目前为止，这位患者已经接受了41周的治疗，肿瘤完全消失了13周，疗效还在持续中。
这些临床数据表明：NC318单抗可能会成为免疫治疗中的下一个PD-1抑制剂。更为关键的是，研究证实在肺癌患者中，Siglec-15与PD-L1的表达基本不同步，两个分子同步表达比例只有3.2%。
这就意味着PD-1抑制剂可能与Siglec-15单抗NC318能在免疫治疗中相互补充，即便PD-1治疗无效，仍有Siglec-15单抗NC318可能起效。再加上免疫治疗与现有的各类抗肿瘤疗法形成协力，相信他们能创造出我们不敢想象的优秀成绩。
3
安全性良好
NC318的安全性方面，最常见的TRAE包括腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛和淀粉酶升高，耐受性良好，基本和没有观察到DLTs。实际上最早的爬坡剂量计划安排在800mg，但最终剂量到1600mg也没有出现严重副作用。
黄沙百战穿金甲，不破楼兰终不还。希望陈列平这位孤独的探索者，在免疫道路上创造出了更加绚烂的成果。我们期待免疫治疗能在可以预见的未来里再次创造奇迹，斩断癌症的魔爪。
但我们更希望，这位开辟了免疫治疗道路，帮助千万癌症患者踏上希望的科研者，应该被我们铭记。
参考资料：
SITC 2019，Single agent anti-tumor activity in PD-1 refractory NSCLC: phase 1 data from the first-in-human trial of NC318, a Siglec-15-targeted antibody，Anthony Tolcher
本文仅供医学药学专业人士阅读
X