如果将肿瘤的早（I、II期）、晚期（IV期）类比于四季，那么早期犹如春季，春意盎然，无限生机；而晚期如同冬季，寒冬腊月，冷风凛凛。
但有一阶段的肿瘤不属于春季，因为它已经丧失了早期手术的机会；也不属于冬季，因为它还有些许希望，那就是Ⅲ期肺癌！
大约有1/3的肺癌患者在确诊时为Ⅲ期肺癌[1]，是占比较大的一类肺癌人群。
这类肺癌与IV期肺癌（晚期肺癌）的差别主要在位置上，III期肺癌的肿瘤一般伴随着纵隔或锁骨上淋巴结转移，或是侵犯肺尖，或是侵犯纵隔的大器官，但没有远处转移。而IV期肺癌已经发生了远处转移，扩张到其他器官处。III期肺癌比IV期肺癌分期要早，预后会稍微好些。
对于这类患者标准治疗方法是以铂类为基础的双药化疗联合同步放疗[1]，但实际中，疗效并不理想，肿瘤控制时间一般仅有6~8个月，很快就会再次复发进展转移，只有15%~30%的患者能够存活5年，中位生存期（OS）为18~23个月[2]。
如何延长III期肺癌患者的肿瘤控制时间，提升生存时间是医学界的重点与难点！
迄今为止，有太多的临床尝试，但多以失败告终，唯有一例例外，那就是“PACIFIC”研究。
说到“PACIFIC”研究，必须先提一下该研究用的药——Durvalumab，一款PD-L1抑制剂，商品名为IMFINZI，简称“I”药！目前，IMFINZI已经被批准用于以铂类药物为基础的放化疗后未出现疾病进展、不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌的治疗。
PACIFIC是一项与安慰剂对照的多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验。研究入组的患者均为不可手术的、接受了根治性同步放化疗后疾病稳定的III期肺癌患者，一共包含来自26个国家235家医院的713名患者，按照2:1的比例分组。实验组接受的是Durvalumab，10mg/kg，2周一次，最长1年的治疗。对照组接受的是安慰剂治疗。
2017年，PACIFIC数据首次在欧洲肿瘤学年会（ESMO）上公布：
相比于安慰剂，Durvalumab延长了3倍的无疾病进展生存期（PFS）：16.8个月 VS 5.6个月，降低了48%的疾病进展或死亡的风险。
副作用方面：两组相差不大；3-4级严重的副作用，在Durvalumab组发生率是29.9%，在安慰剂组是26.1%。说明Durvalumab组有效率、生存期更好，而副作用差不多。
适用性方面：不论患者性别、年龄、腺癌/鳞癌种类、有/无吸烟史，并且不受PD-L1表达量的限制，Durvalumab组均展示出一致的 PFS 改善。
这样的结果，一经公布，仿佛在ESMO会议上投下“重磅炸弹”，要知道近20年间该领域都没有实质性进展。
同年，PACIFIC数据也已于9月在《新英格兰医学杂志》上发表[3]。
基于这一结果，2018年2月，Durvalumab被批准用于以铂类药物为基础的放化疗后未出现疾病进展、不可切除的Ⅲ期NSCLC的治疗。
2018年9月，世界肺癌大会（WCLC）上，PACIFIC临床试验的OS数据公布：对照组中位数OS为28.7个月，而Durvalumab组都没有达到中位数OS！根据官方的预测至少有40个月左右，这说明治疗效果太好了！该研究结果也再次发表在《新英格兰医学杂志》[4]。
虽然没有统计到最终的OS数据，研究得出了12月与24月两个时间点的生存率。
○ 12个月时，Durvalumab组生存率是83.1%，对照组75.3%，领先7.8个百分点。
○ 24个月时，Durvalumab组生存率是66.3%，对照组55.6%，领先到了10.7个百分点。
生存率提高10个百分点，有显着提高，意味着每年可以多挽救成千上万的生命。
2019年6月，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，PACIFIC研究又公布了新的研究成果：Durvalumab组对III期不可切除的肺癌放化疗后患者进行巩固治疗，OS依然未达到，3年OS率达到了57%，对比安慰剂组的43.5%，Durvalumab的3年OS率提高13.5%。PACIFIC研究的3年OS数据的改善，也间接提示5年OS率也会有较大提高，这也足以证明Durvalumab改写临床实践的正确性！
而在耐受性方面，肺炎是最常见的不良反应，高达33.9%，这部分患者是否还应该继续接受治疗，一直困扰在临床工作者。
2019年9月，欧洲肿瘤医学（ESMO）年会上，PACIFIC研究完美的解决了这一困扰！
研究者将患者出现治疗相关的肺炎作为指标对生存数据进行再次分析，结果显示：即使患者出现肺炎，特别是严重程度低的肺炎，生存状态不受影响，继续治疗疗效不变，充分体现了Durvalumab的耐受性。
PACIFIC研究是在过去的几十年里，Ⅲ期不可切除的非小细胞肺癌全身治疗中，第一个PFS和OS都获得阳性结果的Ⅲ期临床研究，代表着该治疗领域的里程碑式进展。
目前，Durvalumab已作为美国国家综合癌症网络（NCCN）指南、中国临床肿瘤学会（CSCO）指南重点推荐的PD-L1抑制剂之一，期待这一里程碑式疗法得到普及，为III期非小细胞肺癌患者带来更多获益。
参考文献：
1. AUPERIN A, LE PECHOUX C,ROLLAND E, et al. Metaanalysis of concomitant versus sequentialradiochemotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer ［J］. J Clin Oncol, 2010, 28(13): 2181-2190.
2. Yoon S M , Shaikh T , Hallman M. Therapeutic management options for stage III non-small cell lung cancer[J].World Journal of Clinical Oncology, 2017, 8(1).
3. Antonia, S.J., et al.,Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. NEngl J Med, 2017. 377(20): p. 1919-1929.
4. Antonia, S.J., et al., OverallSurvival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. NewEngland Journal of Medicine, 2018.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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