1. 2022年,我国癌症5年生存率目标不低于43.3%,可以实现;
2. 靶向治疗和免疫治疗,可以将晚期肺癌病人的5年生存率提升到15-20%,仍需努力;
3. K药一线两种适应症,化疗联合疗法与单药疗法,为患者提供更多的选择;
4. KEYNOTE-042数据提示:中国肺癌患者使用免疫治疗单药,与全球结果保持一致,甚至优于全球。
这几年,肿瘤治疗领域最大的突破就是PD-1/PD-L1抗体药物,让不少癌症患者看到了重生的希望。
截止目前,国内已经有2种进口和3种国产PD-1抗体药物获批上市,给包括肺癌、黑色素瘤和淋巴瘤患者带来福音,我国癌症治疗大踏步迈入免疫时代。
2019年9月18-22日,我国最权威的肿瘤学大会-中国临床肿瘤学会(简称CSCO)在厦门举行,现场大咖云集,畅谈中国肿瘤治疗的新进展。在此期间,咚咚有幸采访了肺癌治疗领域的泰斗吴一龙教授,就患者关注的一些肿瘤治疗问题进行了详细的解答。
吴一龙教授
广东省肺癌研究所名誉所长
广东省人民医院终身主任
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国务院近期发布的《关于实施健康中国行动的意见》中明确提出到2022年,总体癌症5年生存率不低于43.3%。请问目前中国晚期肺癌的5年生存率现状如何?现在热门的免疫治疗为肺癌患者带来了哪些好处?
吴一龙教授:我国晚期肺癌患者的5年生存率可以达到15-20%,而十几年前只有0-1%,这种巨大的提升得益于靶向和免疫治疗药物的发展:
● 靶向药物,以EGFR抑制剂为代表。在我国,大约30%的肺癌患者具有EGFR突变,可以使用EGFR抑制剂,有效率很高,副作用也小。但是,对于没有基因突变的病人,只能以化疗为主,5年生存率还是不足5%。
● 免疫治疗药物,以PD-1/PD-L1抗体药物为代表。它们属于新型药物,主要是利用免疫细胞攻击肿瘤细胞,疗效好的让人“不敢想象”。KEYNOTE-024研究结果显示,一线K药单药治疗PD-L1高表达肺癌患者,三年生存率达到了43.7%,而PD-1药物后线用药五年生存率在16%作用,这是非常了不起的进步。
值得一提的是,上帝非常公平:有基因突变的肺癌病人,用靶向药效果很好,但是用免疫治疗效果不好;而没有突变的病人,用免疫治疗效果很好,靶向药根本不能用。
所以,靶向治疗加上免疫治疗,可以将整个晚期肺癌病人的5年生存率提升到15-20%,这是我们理想的情况。实际应用中情况比较复杂,目前晚期肺癌5年生存率约5%,整体肺癌5年生存率15-20%,有很大的提升空间。
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看来这些年,我们有了很多新药新疗法帮助提高5年生存率,但与目标43.3%差距还是挺大的,我们该如何解决?
吴一龙教授:首先,我们可以将免疫治疗用在更早前的患者身上,除此之外,我们还应该注意对肺癌进行早期筛查、早期发现和早期治疗,这样会离目标更近一步。
早期肺癌是有机会实现临床治愈的,比如一期肺癌患者的五年和十年生存率都达到90%以上。所以在癌症的早期开始治疗,而不是晚期,整体的5年生存率就有望进一步提高,我相信43.3%这个目标可以实现。
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今年上半年,K药获批了一线的化疗联合疗法,下半年也有望获批一线单药的疗法。现在大家一般能够使用联合化疗的话尽量都是联合化疗,那么现在批一线批单药的疗法,它的意义在哪里?
吴一龙教授:在肿瘤的治疗上,有一个基本原则:最好的效果,最低的毒性。对于化疗,大家都知道副作用相对较大,比如骨髓抑制、脱发、免疫力下降等。而对于一个肺癌患者,如果可以不化疗,又能获得较好的治疗效果,这是我们医生追求的。其实,K药一线的获批,就是实现了这一点。
比如,对于PD-L1表达大于50%的病人,化疗联合PD-1的效果似乎比单药PD-1好一点,但各国治疗指南,都是推荐PD-1单药。因为PD-1没有化疗的副作用,疗效差不多,这就是医生追求的治疗境界。
所以癌症治疗要兼顾疗效与毒性,让这两者达到平衡。如果是一个年轻病人,身体很好,也可以推荐联合治疗。但如果病人的化疗耐受差,还是建议单药PD-1。K药一线的获批的意义是为医生和患者提供了更多更科学的选择。
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今年的美国ASCO上面公布了K药在一线治疗和二线治疗的五年生存率,从结果来看,K药对五年生存率是否真的起到作用?
吴一龙教授:答案是肯定的,不然就不会有五年生存率数据。目前看来,K药可以说是免疫药物之王。因为他在肺癌里的所有的临床试验,不管是单药临床研究,还是是联合用药临床研究,临床数据都非常优异。
我们现在的局部晚期和转移性非小细胞肺癌的一线或二线标准治疗,全部是以这些临床数据为基础建立起来的。凡是能够使用免疫治疗的病人,他的五年生存率是有希望提升上去的,所以我们希望将来有更多的肺癌病人能够接受到免疫治疗。
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国内刚刚批了一款检测PD-L1的试剂盒,PD-L1是否是最佳的免疫治疗的预测标志物?
吴一龙教授:到目前为止,我们并不是认为PD-L1是一个完美的预测标志物,主要原因是有些PD-L1阴性的患者依然有效,甚至也可以活过5年,达到临床治愈的标准。
但是,PD-L1表达确实能够把更容易获益的患者和相对不容易获益的患者区分开,这是它的价值。所以,我们现在来检测PD-L1表达,是用来指导我们合理用药,是单药PD-1还是联合化疗,对于PD-L1高表达的我们可以直接K药单药,而对于低表达的患者需要根据情况,推荐K药单药或者联合化疗。
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在刚结束的世界肺癌大会和CSCO年会上面公布了K药单药一线疗法的中国人群数据。这对中国的肺癌患者来说有什么意义?
吴一龙教授:KEYNOTE-042是一个全球的临床实验,中国患者也有参与,但是,我们一直担心中国人群的数据是不是也跟全球一致,因为中国肺癌病人比较特殊,比如EGFR基因突变比例更高,这些都会影响治疗效果。
所以,当全球临床试验结束之后,中国还在继续入组,这就有了KEYNOTE-042中国扩展组的研究,最后总共入组了262个病人,相关数据也在今年的世界肺癌大会和CSCO公布了。
可以看到,中国肺癌患者的数据跟全球一致,甚至优于全球数据。所以我们的老百姓可以放心使用。PS:关于中国肺癌患者数据,请参考:重磅:中国肺癌患者PD-1数据公布,死亡风险降低35%,对化疗说“再见”?
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看来免疫治疗的效果是非常振奋人心的,但安全性问题是否也需要注意?
吴一龙教授:我们确实需要注意安全性的问题,免疫治疗跟化疗的副作用不一样,我们会面对的很多新的安全性问题。但通过不断的临床经验积累,我们已经掌握了相关处理手段。
总体来讲,现在免疫治疗的安全性是完全安全并可控的。比如免疫性肺炎在刚开始的时候是比较严重的,但现在已经完全能够控制,所以希望大家不要太过担心安全性问题。
本文仅供医学药学专业人士阅读