抗癌“王炸”组合获批, 10%患者肿瘤完全消失, 更多惊喜即将到来

癌症治疗实现全民控制，在我们医疗水平的进步下并非遥不可及。

今天，抗癌药中的“王炸”组合，靶向药物仑伐替尼与免疫药物PD-1抑制剂Keytruda组成的“CP”又传来重磅讯息：

美国FDA批准仑伐替尼联合Keytruda用于治疗晚期子宫内膜癌患者

这是靶向药物与免疫药物的又一次胜利。事实上，明星靶向药物仑伐替尼与PD-1抑制剂Keytruda的强强联合已经取得了非常多的佳绩:

2018年1月

仑伐替尼+Keytruda的组合获得美国FDA突破性药物资格：针对肾癌患者，它们的联合治疗客观缓解率70%，疾病控制率96.7%。

2018年7月

仑伐替尼+Keytruda的联合治疗获得FDA子宫内膜癌突破性药物资格，客观缓解率47.2%，疾病控制率83%。

2019年7月

仑伐替尼+Keytruda的联合治疗获得FDA肝癌突破性药物资格，客观缓解率42.3%，疾病控制率100%。

不仅如此，针对非小细胞肺癌、头颈鳞癌、胆管癌等癌症，仑伐替尼+Keytruda的联合用药也有初步临床数据。

此次在子宫内膜癌上的获批，印证了它们具备的非凡潜力。更重要的是，通过FDA特殊的实时肿瘤学审评（RTOR）试点，依据FDA肿瘤卓越中心的其他试点项目，美国FDA、澳大利亚和加拿大的药品监管机构同时对这一申请进行了审评，在今日同时在三个国家批准了这一申请。  

 

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免疫+靶向治疗晚期子宫内膜癌

疗效究竟怎样？

 

FDA是基于一项名为KEYNOTE-146/Study111的2期临床试验的结果，批准的该适应症。

临床设计：招募了108名转移性子宫内膜癌患者接受仑伐替尼+Keytruda治疗，其中94名（87%）不属于MSI-H或dMMR类型，所有患者都接受过至少一次系统治疗，包括38%的患者接受过2种系统治疗，属于临床中重度难治的患者。仑伐替尼的剂量是每天20mg；Keytruda的剂量是200mg，3周一次。

临床数据：

有效率方面：在94位非MSI-H或dMMR的患者中，Keytruda和仑伐替尼的组合创造了38.3%的客观缓解率（95% CI,29%-49%），包括10.6%的患者肿瘤完全消失。

疗效持续时间方面：中位随访18.7个月，患者的中位缓解持续时间尚未达到；而在起效的患者中，69%的患者疗效维持了6个月。

所以，对于接受全身性治疗后疾病继续进展的子宫内膜癌患者来说，这是一个了不起的临床数据，仑伐替尼和PD-1抑制剂Keytruda的获批，为他们的治疗提供了无比有力的武器。

 

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不仅仅是子宫内膜癌

更多希望还在路上

 

除了子宫内膜癌，仑伐替尼+Keytruda已经在包括肝癌、肾癌、头颈鳞癌等多种癌种类型上公布了多项振奋人心的数据，有望给更多患者带来希望。

 

●  肝癌：客观缓解率42.3%，疾病控制率100%

2018年6月，在全球最权威的美国肿瘤协会年会（ASCO）上，仑伐替尼和PD-1抑制剂Keytruda的联合方案首次公布针对肝癌的临床数据，引起国内外众多学者关注；2019年AACR会议上，该联合方案更新了临床数据，具体如下：

临床设计：招募30位肝癌患者，仑伐替尼剂量12mg（大于60kg患者）或8mg（小于60kg）/天，Keytruda剂量是200mg（3周一次）。

临床数据：30位患者中，13位患者肿瘤显著缩小（11位确认，2位未确认），客观缓解率43.3%（包括未确认ORR）；另外，还有16位患者肿瘤稳定不进展，控制率96.7%。具体如下：

副作用：最常见的副作用包括食欲减退（53.3%）、高血压（53.3%）、腹泻43.3%和疲劳（40%）。

 

●  肾癌：客观缓解率70%，疾病控制率96.7%

也是在2018年的ASCO会议上，研究人员更新了仑伐替尼+Keytruda针对肾细胞癌的临床数据，客观缓解率高达70%，肿瘤控制率为96.7%。

临床设计：招募30名晚期肾癌，包括未经过系统治疗的12位患者，和经过1-2次系统治疗的18位患者；具体的联合方案：仑伐替尼的剂量是每天20mg或24mg，Keytruda是200mg三周一次。

临床结果：

在所有30位患者中，21位肿瘤明显缩小，有效率高达70%；还有8位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率96.7%。也就是说，30位患者中，只有一位患者的肿瘤增大，其余29位患者都得到了有效的控制，厉害了！具体30位患者的信息如下：

基于如此出色的临床数据，2018年1月，美国FDA授予仑伐替尼+Keytruda“突破性药物”资格。

副作用：常见的副作用包括腹泻，疲劳，甲状腺功能减退等，经过剂量调整或者暂停用药均可控。

 

●  头颈鳞癌：客观缓解率41%，疾病控制率91%

也是在ASCO年会上，仑伐替尼+Keytruda公布了针对头颈鳞癌的早期临床数据。

临床设计：招募22位头颈鳞癌患者，63%的患者接受过至少一次系统治疗，仑伐替尼剂量20mg/天，Keytruda剂量是200mg（3周一次）。

临床数据：22位患者中，9位患者肿瘤显著缩小，客观缓解率41%；另外，还有11位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率91%。具体如下：

副作用：最常见的副作用包括疲劳（50%）、高血压（40.9%）和腹泻（36.4%）；出现了五例致命副作用，都跟治疗无关。

除了以上癌种，K药+仑伐替尼也在晚期非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、尿路上皮癌和肝内胆管癌中有初步临床数据公布（2018 SITC会议），具体临床数据如下：

借着仑伐替尼与PD-1抑制剂Keytruda获批的东风，我们相信它们的成功仅只是这对“最佳拍档”抗癌潜力的冰山一角，期待更多癌种、更多患者能受益于它们带来的治疗收益，创造令人期待的治疗奇迹！

 

 

参考文献：

1.http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_223933.html

2.http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_224199.html

3.https://meetinglibrary.asco.org/record/160119/abstract

4.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.4_suppl.500

5.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2017.77.0412

6.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.4076

7.2019 AACR, CT061/18.