高效、低毒：PD-1联合IDO抗癌显神威

人生越来越艰难，买不起房，治不好病，读个科普文，居然连题目都看不懂：IDO，是个什么鬼？！

IDO，全称Indoleamine-2,3-Dioxygenase，翻译成中文：吲哚胺2,3-双加氧酶。这是一个很有趣的酶，可以把T细胞活化所必需的一个氨基酸——色氨酸，氧化破坏了，因此T细胞就失去了杀伤肿瘤的能力：打一个比方，T细胞准备对癌细胞发起总攻，癌细胞以及周围被癌细胞收买的“坏免疫细胞”就会合成和释放IDO，IDO就会把T细胞的粮草（色氨酸）一把火烧了，T细胞没法生火造饭，一个个都病怏怏的，这个仗还打个毛线！

因此，从理论上讲，阻断IDO，可以激活T细胞，可以促进免疫系统杀伤癌细胞，目前国内外就十几个相关的产品正在做临床实验。其中，最接近成功的是Epacadostat，也就是本文的主角。

昨天开幕的欧洲肿瘤学大会，公布了Epacadostat联合PD-1抗体K药治疗多种晚期肿瘤的I期临床实验完整的结果（摘要编号：1110PD）。

临床设计：入组了62例病人，包括恶性黑色素瘤、肺癌、三阴性乳腺癌、子宫内膜癌、头颈部肿瘤等，采用K药200mg 3周一次联合Epacadostat(25mg或50mg或100mg或300mg)每天两次治疗。

结果：19例初治的恶性黑色素瘤病人，4例完全缓解，7例部分缓解，3例疾病稳定；总的客观有效率58%，疾病控制率74%。此外，那些接受了Epacadostat大于50mg每天两次的病人，全部都是有效的；截止到2016年3月底，治疗有效的病人，疗效一直维持。

非小细胞肺癌病人：12例，5例达到部分缓解，2例疾病稳定。

子宫内膜癌病人：7例子，1例完全缓解，1例部分缓解。

膀胱癌、头颈部肿瘤的病人，也出现了部分缓解的例子。

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副作用：3级以上严重的不良反应发生率18%；想当年，PD-1联合CTLA-4，有效率和这次的数据基本相当，但是3级以上严重不良反应发生率接近50%；根据我们掌握的数据，多数中国患者似乎无法承受。最常见的副作用：乏力、皮疹、关节痛、皮肤瘙痒、腹泻以及恶心，经过适当处理，大都能控制。

萝卜点评：肿瘤免疫治疗，经过十几年的迭代和改良，越来越多的“组合拳”正在开发中，总的趋势就是越来越高效、越来越安全。PD-1抗体联合IDO抑制剂，目前正在开展三期临床试验，期待这样的成绩能够在更大规模的人群中被复制，造福更多的患者。