12月5号，肿瘤免疫治疗药物巨头BMS公司在世界肺癌大会公布了一个重要的临床数据：对于没有化疗过的晚期非小细胞肺癌患者，采用PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂比单用PD-1抑制剂的效果好很多，包括有效率、无进展生存期和中位生存期，尤其是PD-L1阳性的患者；不过，联合用药组的副作用也相比较大。这个数据在今年的ASCO年会有公布，这次大会进行了一些更新。
这个被称为Checkmate-012的临床试验招募了129名没有化疗过的3B-4期晚期的非小肺癌患者，分成三组：
A组38人，接受3mg/kg的Opdivo，2周一次，联合1mg/kg的Yervoy，12周一次；
B组39人，接受3mg/kg的Opdivo，2周一次，联合1mg/kg的Yervoy，6周一次；
C组52人，接受3mg/kg的Opdivo，2周一次。
研究者们分析了A、B、C组患者的客观缓解率（就是肿瘤缩小至少30%的患者占的比例）和一年生存率两项数据，可以看到联合用药的有效率几乎是单药的两倍。具体数据如下图（参考今年6月份ASCO公布的数据）：
研究人员根据PD-L1的表达量不同对患者进行了亚组分析，发现在PD-L1强阳性（PD-L1表达>50%）的患者中： 13位患者采用联合治疗方案，其中12位患者肿瘤都有缩小，客观缓解率达到了92%，一年生存率达到了100%；在C组Opdivo单用的患者中客观缓解率也达到了50%；而在PD-L1小于1%（PD-L1阴性）的患者中，A组的客观缓解率只有30%，B组客观缓解率为0，C组的客观缓解率也从50%降到了14%。
所以，PD-L1检测到底重要吗？
具体数据见下图：
通过Checkmate-012的临床结果，患者肿瘤组织PD-L1的表达情况对于PD-1抑制剂疗效的预测具有显著的相关性，PD-L1检测的重要性毋庸置疑：无论是单用PD-1抑制剂或是采取PD-1抑制剂的连用方案，PD-L1阳性（强阳性）的患者更有可能从治疗中获益。
A、B和C组发生3-4级副作用的比例分别是37%、33%和19%。联合治疗组的副作用确实比单用的大。菠菜也见过国内一些肿瘤患者联合使用的情况，常见的副作用有发烧、腹泻、皮疹和乏力。所以，如果患者的身体情况不是很好，慎重联合使用。
关于非小细胞肺癌一线治疗，基于非常好的临床数据，FDA已经批准了默沙东的PD-1抗体Keytruda用于PD-L1强阳性的患者，具体可以参考：千呼万唤: PD-1抗体正式成为肺癌首选治疗！
最后，扯一句题外话，这一段时间北京附近的空气质量不好，小伙伴们且行且珍惜，预防永远比治疗更重要。
参考文献：
1.http://news.bms.com/press-release/bmy/encouraging-survival-observed-opdivo-nivolumab-plus-yervoy-ipilimumab-longer-follo&t=636165178481228138
2.http://meetinglibrary.asco.org/content/163524-176
本文仅供医学药学专业人士阅读
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