神药PD-1抗体已经被批准用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌和霍奇金淋巴瘤，针对头颈癌的数据也不错，获批也是在路上。不过，这些适应症大都不是一线治疗（恶黑除外），作为跨时代的神药，PD-1抗体离一线治疗还有多远？
菠菜君总结一下PD-1抗体针对不同肿瘤的一线治疗的临床试验或者相关的数据，期待着PD-1抗体的新突破，为更多的患者带来希望。
1、肝癌
我国是肝癌大国，占全世界肝癌的一半以上。目前FDA唯一批准的靶向药是索拉菲尼（多吉美），但其客观缓解率并不高，更多的仅仅是控制病情不再发展，中位生存期为10-11个月。另外，瑞戈菲尼针对多吉美耐药的肝癌的临床数据据也不错，中位生存期延长了2.8个月。
今年的ASCO会议详细公布了PD-1抗体Opdivo针对晚期肝癌患者的一期临床数据。48位患者中：7位患者的肿瘤缩小至少30%，其中3名患者的肿瘤完全消失，客观缓解率是15%；24名患者肿瘤没有发生变化，疾病稳定的比例是50%。所以，总的疾病控制率达到65%，相当的可以了。Abstract Number: 4012。具体见下图：
鉴于临床数据不错，研究者们已经开启了三期临床试验：Opdivo一线对比多吉美用于晚期肝癌，计划招募726位患者，Opdivo和多吉美比例为1：1。由于目前尚不知道PD-L1表达情况对PD-1抑制剂用于肝癌的疗效是否会有预测效果，入组的患者也会接受PD-L1表达情况的检测，用于以后的数据分析。 这项临床试验已于2015年11月启动，目前尚无结果。预计2017年5月才会有一些初步数据获得披露，临床号：NCT02576509。
2、胃癌
国内的胃癌发病率也很高，而且经常发现都是晚期。胃癌的一线疗法一般是化疗联合铂类和氟嘧啶。PD-1抗体Keytruda和Opdivo都有针对胃癌的早期临床数据公布。
2014年ESMO会议公布了默沙东的PD-1抗体Keytruda针对晚期胃癌患者的一期临床试验，这些患者大部分至少经历2种治疗：招募39名患者，客观缓解率是30%。注意：这是PD-L1阳性的胃癌患者。
鉴于Keytruda针对胃癌的效果不错，默沙东启动了Keytruda联合铂类和5-Fu一线用于晚期胃癌和食管癌患者的二期临床试验——Keynote-059，计划招募253名患者，预计2018年完成临床试验。今年的ASCO会议上有公布Kerynote059的初步安全性数据：招募18名胃癌患者，总体安全性可控，没有有效率的数据公布。Abstract Number:4037，临床号NCT02335411。
另外，默沙东还开展了一个大型的三期临床试验来探索Keytruda一线单药或者联合铂类+5-Fu用于晚期胃癌或者食管癌：计划招募750名患者，分成三组：Keytruda单用;Keytruda+铂类+5-Fu;安慰剂+铂类+5-Fu。好期待这个临床数据，看看PD-1在胃癌到底能翻起多大浪。试验代号Keynote062，临床号NCT02494583。
3、肺癌
作为全世界死亡率最高的癌种，肺癌可能是PD-1抗体成功冲击一线治疗的大热门。
PD-1抗体Keytruda和Opdivo已经批准用于晚期的非小细胞肺癌，但都不是一线治疗药物。最近这两个PD-1抗体药物都公布了一线治疗晚期非小肺癌的数据，菠菜之前详细总结过，简单概括就是：针对没有靶向药相关突变(EGFR和ALK)的晚期肺癌患者，一线治疗使用PD-1的临床数据非常的不错，点击此处查看详细数据。
4、恶性黑色素瘤
FDA已经批准Keytruda和Opdivo一线用于晚期转移的恶性黑素瘤，PD-1大军就这么攻下了恶黑，不想写太多的数据了。总之，恶黑是PD-1抗体的超级适应症。但是，据我们观察国内的恶黑患者使用PD-1抗体治疗的效果好像不如国外的好，这有可能是国内恶黑的类型和国外不一样。
在制药巨头的推动下，PD-1抗体正在浩浩荡荡的进行着几百个临床试验，涉及到几乎所有的肿瘤类型，而且已经使部分肿瘤患者获益。现在，PD-1抗体正单枪匹马或者联合化疗和靶向药物进军一线治疗，希望这些探索早日的惠及患者。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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