盘点丨国内外免疫疗法近期进展动态，国内PD-1单抗快速获批

PD-1/PD-L1药物是当前备受瞩目的新一类肿瘤疗法，更是免疫治疗中的主力军。近期PD-1/PD-L1免疫疗法喜讯连连，盘点如下：

1、联合疗法Opdivo+Yervoy扩大适应症

近日，FDA已扩大批准Opdivo+Yervoy适应症，用于BRAF V600野生型及BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤的治疗。该适应症是根据无进展生存期(PFS)数据加速批准。

此次扩大适应症，是基于III期CheckMate-067研究的数据。该研究是一项双盲、随机、III期研究，在945例既往未接受治疗(初治)晚期黑色素瘤患者中开展，包括BRAF V600突变及野生型晚期黑色素瘤患者，评估了Opdivo+Yervoy组合疗法、Opdivo单药疗法相对于Yervoy单药疗法的疗效和安全性。

研究结果显示，与Yervoy单药治疗组相比，Opdivo+Yervoy组合治疗组和Opdivo单药治疗组无进展生存期(PFS)得到了统计学意义的显著延长，同时也表现出较高的确定的客观缓解率(ORR)，具有较高的完全缓解率。另外，Opdivo+Yervoy方案也表现出更长的持续缓解时间。

2、PD-1单抗食管癌、胃癌显疗效

近期在2016临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会(ASCO GI 2016)上，公开了关于PD-1单抗治疗食管癌、胃癌的最新临床研究数据。

Opdivo(nivolumab，BMS公司)食管癌、胃癌显疗效

近期在ASCO GI 2016上，纳入了胃癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者的篮子试验CheckMate-032研究公布了胃癌单药nivolumab的结果。结果显示nivolumab治疗经治的局部晚期/转移性胃癌、食管癌、胃食管结合部癌症患者的总缓解率达到了14%，同时具有可接受的安全性。研究虽然并未将PD-L1表达设为纳入标准，但是仍有40位患者通过肿瘤样本或基础活检检测了PD-L1的水平，PD-L1表达超过5%的患者总缓解率达到了33%。

CheckMate-032是一项随机开放标签多肿瘤队列研究，纳入了肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者，随机给予患者NIVO单抗或ipilimumab(IPI单抗)。研究主要终点为ORR，次要终点包括无进展生存(PFS)、总生存(OS)、缓解持续时间以及安全性。

Keytruda的Keynote-028试验临床结果

Keytruda的Keynote-028试验只招募PD-L1阳性晚期食管癌病人。观察7.1个月应答率为30%，但全部是部分应答，没有完全应答。另有9%稳定疾病。这个试验病人多数是亚裔男性病人，部分病人在70周尚未有疾病进展，中值生存期尚未达到。

3、国内PD-1企业动态

百济神州：PD-1单抗通过FDA的新药研究申请审评

2016年1月8日，百济神州公司BGB-A317提交的新药研究申请(IND)通过美国食品药品监督管理局(FDA)的审评，公司可以开启在美国的多中心研究，探索BGB-A317在复发或难治性实体肿瘤患者中的疗效。该试验目前已经在澳大利亚开展，截至2015年11月30日，已有51名患者在该项研究中接受用药。

君实生物：国内首家PD1单抗获批进入临床

2015年12月24日，据CFDA官网消息，泰州君实生物医药科技有限公司申报的“重组人源化抗PD1单克隆抗体注射液”(受理号：CXSL1400138)药物已获批进入临床。

恒瑞PD-1单抗即将获批临床

据悉恒瑞医药的PD-1单抗在CDE审评，2015年12月底有过一次发补，目前审评完毕，处于审批阶段，不出意外应该是获批临床。

嘉和生物PD-1单抗计划申报

嘉和生物计划将PD-1药物与其它自有产品进行联合用药开发与申报。

精华制药涉入PD-L1领域

去年10月，精华制药集团股份有限公司与美国Kadmon Corporation公司签署了《合作与授权协议》，就VEGFR-2全人源单克隆抗体和PDL-1全人源单克隆抗体产品开发进行合作。据评估，此次合作中，PDL-1全人源单克隆抗体技术大中华区使用权评估价值2,622.02万美元。