癌症治疗实现全民控制，并非遥不可及。抗癌药“王炸”组合，仑伐替尼+Keytruda，三次获得美国FDA“突破性药物”资格：
● 18年1月，肾癌，客观缓解率70%，控制率96.7%
● 18年7月，子宫内膜癌，客观缓解率47.2%，疾病控制率83%
● 19年7月，肝癌，客观缓解率42.3%，疾病控制率100%
● 针对非小细胞肺癌、头颈鳞癌、胆管癌等癌症，也有初步临床数据
对癌症患者来说，这又是一个好消息。
毫无疑问，PD-1抗体是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，已被美国FDA批准用于多种癌症的治疗，国内也有5种PD-1抗体上市，更多患者将有机会使用它。
不过，PD-1并不完美：针对大部分癌症，单药有效率在20%左右。
所以，很多科学家都在研究：如何提高PD-1抗体的有效率？为更多的患者争取这来之不易的治愈良机。联合治疗是一个选择，比如联合放疗、化疗和靶向药等。
其中，联合靶向药值得特别关注。众所周知，靶向药的特点是有效率高，但是容易耐药，而PD-1一旦起效不容易耐药。所以，如果将靶向药和PD-1联合使用，能不能实现有“效率高+持续时间长”的效果呢？
早期临床数据显示：针对多种癌症，靶向药仑伐替尼联合PD-1抗体Keytruda可以提高有效率，尤其是针对肾癌和子宫内膜癌，2018年已经获得了美国FDA的“突破性药物”资格认可。
可喜的是，2019年7月23日，肿瘤免疫治疗巨头默沙东与卫材（Eisai）联合宣布：基于优异的临床数据，美国FDA第三次授予仑伐替尼+Keytruda突破性药物资格，针对的是肝癌一线治疗。
下面，我们就来看一下仑伐替尼+Keytruda这对“王炸”组合的临床数据到底如何。
1
肝癌：客观缓解率43.3%
疾病控制率100%
2018年6月，在全球最权威的美国肿瘤协会年会（ASCO）上，该联合方案首次公布针对肝癌的临床数据，引起国内外众多学者关注；2019年AACR会议上，该联合方案更新了临床数据，具体如下：
临床设计：招募30位肝癌患者，仑伐替尼剂量12mg（大于60kg患者）或8mg（小于60kg）/天，Keytruda剂量是200mg（3周一次）。
临床数据：30位患者中，13位患者肿瘤显著缩小（11位确认，2位未确认），客观缓解率43.3%（包括未确认ORR）；另外，还有16位患者肿瘤稳定不进展，控制率100%。具体如下：
副作用：最常见的副作用包括食欲减退（53.3%）、高血压（53.3%）、腹泻43.3%和疲劳（40%）。
2
肾癌：客观缓解率70%
疾病控制率96.7%
也是在2018年的ASCO会议上，研究人员更新了仑伐替尼+Keytruda针对肾细胞癌的临床数据，客观缓解率高达70%，肿瘤控制率为96.7%。
临床设计：招募30名晚期肾癌，包括未经过系统治疗的12位患者，和经过1-2次系统治疗的18位患者；具体的联合方案：仑伐替尼的剂量是每天20mg或24mg，Keytruda是200mg三周一次。
临床结果：在所有30位患者中，21位肿瘤明显缩小，有效率高达70%；还有8位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率96.7%。也就是说，30位患者中，只有一位患者的肿瘤疾病进展，其余29位患者都得到了有效的控制，厉害了！具体30位患者的信息如下：
基于如此出色的临床数据，2018年1月，美国FDA授予仑伐替尼+Keytruda“突破性药物”资格。
副作用：常见的副作用包括腹泻，疲劳，甲状腺功能减退等，经过剂量调整或者暂停用药均可控。
3
子宫内膜癌：客观缓解率47.2%
疾病控制率83%
同样是2018年6月的ASCO会议，研究人员更新了仑伐替尼+Keytruda针对子宫内膜癌的临床数据，客观缓解率高达47.2%，肿瘤控制率为83%。
临床设计：招募了53位晚期子宫内膜癌患者，4位患者属于MSI-H类型。所有患者都接受过至少一次系统治疗，其中59%的患者都接受过至少两次系统治疗，属于重度难治的癌症患者。仑伐替尼的剂量是每天20mg；Keytruda的剂量是200mg，3周一次。
临床结果：53位患者中，25位肿瘤明显缩小，客观有效率高达47.2%；另外，还有19位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率83%。具体数据如下：
值得一提的是，在有效的患者中，64.5%的患者，有效持续时间超过了1年，凸显了靶向+免疫联合联合方案“有效率高+持续时间长”的特点。
基于如此优异的临床数据，美国FDA于2018年7月底再次授予仑伐替尼+Keytruda“突破性药物”资格。
副作用：常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心。如果患者对副作用不耐受，可以考虑调整剂量。
所以，截至目前，仑伐替尼+Keytruda组合已经三次获得“突破性药物”资格，分别针对肝癌、肾癌和子宫内膜癌。除此之外，该组合在其它癌症类型中的早期临床数据也有公布。
4
头颈鳞癌：客观缓解率41%
疾病控制率91%
也是在ASCO年会上，仑伐替尼+Keytruda公布了针对头颈鳞癌的早期临床数据。
临床设计：招募22位头颈鳞癌患者，63%的患者接受过至少一次系统治疗，仑伐替尼剂量20mg/天，Keytruda剂量是200mg（3周一次）。
临床数据：22位患者中，9位患者肿瘤显著缩小，客观有效率41%；另外，还有11位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率91%。具体如下：
副作用：最常见的副作用包括疲劳（50%）、高血压（40.9%）和腹泻（36.4%）；出现了五例致命副作用，都跟药物治疗无关。
除了以上癌种，K药+仑伐替尼也在晚期非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、尿路上皮癌和胆管癌中有初步临床数据公布（2018 SITC会议），具体临床数据如下：
咚咚提醒：
1）虽然得到了FDA的“突破性药物”认可，K药联合仑伐替尼仍属于早期阶段，患者朋友谨慎选择，切勿盲目模仿，期待更大规模临床试验来验证这种联合治疗的安全性和有效性！
2）目前，Keytruda联合仑伐替尼在全球有多个临床试验，患者有机会免费用药，主要涉及肾癌、食管癌、肺癌和尿路上皮癌等。但是，上述临床试验主要在美国、西班牙和韩国进行。在国内，仑伐替尼+Keytruda针对肝癌的临床试验已经在中国人民解放军第八一医院医院、复旦大学附属肿瘤医院、华西医院、北京肿瘤医院等医院开展，感兴趣的患者可以去咨询。
3）除了仑伐替尼+Keytruda，还有更多靶向药+PD-1的组合，详情参考：疗效登顶榜首：PD-1联合血管抑制剂，凭啥成为最佳抗癌搭档
4）不是所有牛奶都叫特仑苏。Keytruda联合仑伐替尼的成功，并不代表PD-1抗体联合任何靶向药都能让患者获益。比如，之前就有报道PD-1/PD-L1抗体联合EGFR抗体药物可能导致间质性肺炎增加，所以，患者切勿随意进行组合。详情参考：2万病例：PD-1不建议和EGFR抑制剂联用
参考文献：
1. http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_223933.html
2. http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_224199.html
3. https://meetinglibrary.asco.org/record/160119/abstract
4. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.4_suppl.500
5. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2017.77.0412
6. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.4076
7. 2019 AACR, CT061/18.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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