无法手术的晚期肺癌, 生存结果大不同

“医生，这个病，确实是肺癌吗？”

“是的！”

“还能手术吗？”

“目前已经错过手术机会了。”

这是医院肺癌门诊常见的一段对话，虽然随着医学的进步，目前的筛查手段越来越先进，但仍然有大量的患者在就诊之初，就错过了手术的机会，这种阶段的肺癌往往被称为“晚期肺癌”。但同样是晚期肺癌，医生给出的治疗选择和生存预期却大相径庭，难道晚期肺癌和晚期肺癌之间依然有那么大的差别吗？

 

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局部晚期（III期） VS 转移性晚期（IV期）

 

同样是手术无法切除的“晚期肺癌”，其实也有两种完全不同的状态，在医学专业上，根据肿瘤的大小位置，周围淋巴结的转移情况，和远处器官的转移情况，可以分成局限在肺部的III期和已经有其他远处器官转移的IV期，III期患者除少数外，都不能接受根治性的手术切除，而远处转移的IV期患者，则完全没有手术切除的机会。

不能手术的III期肺癌，虽然同样无法获得根治性的手术治疗，但由于肿瘤还局限在肺部脏器内，因此，目前最好的治疗方法还是局部的放疗联合全身的化疗；而有远处器官转移的IV期患者，则只能进行全身的化疗或者靶向治疗。随之而来的生存时间差异也非常巨大，通过目前的放化疗，III期患者的五年生存率大概在30%左右，而IV期患者的五年生存率仅在5%左右。

 

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一场“海啸”，进一步拉开了不能手术的局部晚期（III期）患者和转移性晚期（IV期）的生存差异

 

由于目前单纯放化疗带来的生存改善相对有限，肿瘤控制的时间一般仅仅只有6-8个月的时间，大量患者在接受了放化疗后，很快就会面对肿瘤再次复发进展转移的局面。

那么，在放化疗之后，对于不能手术的局部晚期（III期）患者，针对治疗后残存的肿瘤组织，能够再通过其他治疗而控制得更好吗？在确立了根治性放化疗在局部晚期肺癌患者中的基石地位之后，全球的医学家们，不满足于仅有的治疗带来的效果，希望通过其他治疗方式的改善或者后续的治疗来进一步提升III期患者的肿瘤控制时间。

“宜将剩勇追穷寇，不可沽名学霸王”，医学家的各种设想在近20年的实践中，不仅没有消灭“穷寇”，反而常常遇到“穷寇莫追”的尴尬局面。改变放疗剂量，联合各种靶向药物，或者采用其他免疫治疗的手段，最终的结果不是没有延长患者的生存期，就是带来的毒副作用让患者难以耐受。

随着靶向药物的出现，IV期肺癌患者的生存时间日新月异，每年都有大量的报导一再刷新IV期肺癌患者生存时间的上限，反而，不能手术的III期肺癌患者的治疗疗效止步不前。因此，III期肺癌的治疗如磐石般横亘在肺癌治疗领域的医学家心头，希望能有一天，能有电光火石般的力量，来突破这个难以逾越的天堑。

 

 

这个时刻终于在2017年来到了，当年九月，在临床医学刊物顶峰的新英格兰医学杂志上，报道了“PACIFIC”研究的初步结果，这一结果，正向这个研究命名的那样，如同一场太平洋上席卷而来的海啸，刮跑了20年来III期肺癌治疗失败的阴霾，震动了所有关注肺癌治疗进展的医生、患者和家属。

这一研究的初步结果发现无论这些III患者的性别、年龄、是否吸烟及病理类型属于非小细胞肺癌中的鳞癌还是腺癌等，都可以在根治性放化疗之后，加用PD-L1抑制剂—Durvalumab（简称“I”药）免疫治疗，大幅增加患者疾病控制的时间。和不使用Durvalumab（简称“I”药）巩固治疗相比，III期患者平均增加了近1年的无进展生存时间。

在这项研究中，Durvalumab（简称“I”药）的肿瘤控制时间达到了17.2个月，如果再加上根治性放化疗，PACIFIC模式的肿瘤控制时间几乎达到了22个月左右，这个破天荒的改善，不仅是既往单纯放化疗的3倍以上获益，同时让III期患者从“晚期肿瘤”，有机会走向类似高血压、糖尿病这些疾病的慢性病控制之路。

再看一下大家最关注的生存时间这个指标， Durvalumab（简称“I”药）治疗可以显著改善患者的总生存期，单纯放化组的中位总生存期为28.7个月，而放化疗联合Durvalumab(简称“I”药）组的中位总生存期尚未达到，也就是说绝大部分接受Durvalumab（简称“I”药）治疗的III期非小细胞肺癌患者目前仍然在享受生活中，我们也非常期待Durvalumab（简称“I”药）究竟能给与III期患者的多长的生存获益极限。

在已经结束的ASCO会议上，研究报道PACIFIC模式的3年总生存率达到了惊人的57%（结合O药之前报道的生存时间随访数据，IV期肺癌的3年OS率是17%），相信随着随访时间的延长，后续III期患者的生存获益将更加让人叹为观止。

 

 

正由于这场“海啸”带来的轰动效应，权威指导肿瘤治疗实践的美国NCCN指南和欧洲ESMO迅速改版，推荐在III期非小细胞肺癌根治性放化疗联合Durvalumab（简称“I”药）巩固治疗的“PACIFIC”模式。

在未来，通过Durvalumab（简称“I”药）治疗的加入，医生可以摘掉III期肺癌这个“晚期肺癌”的帽子，而改称为可防可治可控的“慢性肺癌”，通向肺癌的治愈之路，不是梦想，正在走向现实！