2018年12月17日，国家药品监督管理局（NMPA）批准首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）上市。这是我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品。
2019年5月31日，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥拉开帷幕。这是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，全世界众多肿瘤医生和制药公司的专家们齐聚一堂，谈论肿瘤治疗的新进展，很多重要的研究发现和临床试验成果都会在会上公布。
在这次ASCO年会上，中国学者公布了一系列关于中国免疫治疗药物特瑞普利单抗的研究进展。这里咚咚做一个汇总解释，方便咚友查阅！
黑色素瘤：肿瘤生长速度可预测PD-1疗效
现在普遍认识到，与化疗和靶向治疗相比，免疫治疗需要更长时间来显示出其临床疗效。如果患者的肿瘤生长速度非常快，可能还没等免疫治疗发挥效果，肿瘤就已经进展了。所以选择低肿瘤生长速度（TGR）的患者进行免疫治疗，以获得足够时间使免疫治疗发挥作用至关重要。然而选择何种TGR的患者更能从免疫治疗中获益尚不明确，就此北京大学肿瘤医院郭军教授等专家团队开展研究。
研究纳入了在两项前瞻性临床试验中接受特瑞普利单抗治疗的晚期难治性黑色素瘤患者90名。他们的TGR中位值为63.7（-51~720）（值越高，说明肿瘤生长越快，反之越慢）。
结果显示，低TGR（≤55）有着更高的反应率。第8周，基线TGR≤55的患者和TGR>55的患者分别有83.9%和26.5%表现出了PR/SD。TGR≤55组中位PFS为5.5±0.9个月，而TGR>55组中位PFS为1.8±0.4个月。TGR≤55组尚未达到中位OS，TGR>55组为15.9±1.8个月。
研究说明：肿瘤生长速度慢（TGR≤55）的黑色素瘤患者接受PD-1单抗治疗有更多获益。
食管鳞癌：11q13基因扩增为特瑞普利单抗负向预测指标
食管鳞癌（ESCC）是南美和东亚国家食管癌的主要病发类型。既往研究已证明PD-1单抗可用于治疗部分转移ESCC患者。然而，免疫治疗的可靠预测生物标志物仍未确定。因此中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授等国内多中心专家团队展开探索研究。
研究入组了60例晚期化疗耐药ESCC患者入选，59例采用特瑞普利单抗治疗。ORR为18.6%（11/59），疾病控制率为47.5%。基因检测发现，50例（48%）患者有24例11q13染色体区域扩增。与11q13扩增的患者相比，没有11q13扩增的患者有更好的ORR（30.8%vs 4.2%）和PFS（3.7月 vs 2.0月）。
研究说明：特瑞普利单抗在化疗耐药ESCC患者中具有良好的安全性和抗肿瘤活性。11q13区域基因组扩增可作为晚期ESCC患者接受PD-1单抗治疗的负向预测指标。
鼻咽癌：特瑞普利单抗在耐药/转移性患者中安全有效，疾病控制率47.1%
转移性鼻咽癌（NPC）患者在标准治疗进展后治疗选择有限。是否特瑞普利单抗NPC患者中具有良好的安全性和抗肿瘤活性，需要进一步探索。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授等国内多中心专家团队开展了相关研究。
该研究为多中心研究，共纳入系统治疗失败的转移性NPC患者191名，给予特瑞普利单抗治疗。其中67.5%的患者接受了至少两线系统治疗。
临床数据显示，治疗相关不良事件（TRAE）发生率90.6%，多为1级或2级，3级或更高的TRAE发生率为24%。165例可评估患者中，4例CR、38例PR，48例SD，ORR为25.5%，疾病控制率为47.1%。125例患者获得PD-L1表达结果，PD-L1阳性占35.2%。PD-L1阳性患者ORR略高于PD-L1阴性患者（31.8% vs 23.4%）。此外，缓解患者的血浆EBV DNA拷贝数平均下降47倍。
研究说明：特瑞普利单抗表现出可控的安全性，进一步验证了NPC患者接受免疫治疗的获益，值得开展进一步临床研究。血浆EBV DNA拷贝数量的改变可作为临床获益的预测指标。据悉，基于该研究结果，特瑞普利单抗用于化疗耐药的转移性鼻咽癌的适应症上市申请将于今年提交。
尿路上皮癌：特瑞普利单抗在晚期转移性患者中安全有效，疾病控制率51.3%
晚期转移性尿路上皮癌（UC）患者在标准治疗病情进展后治疗选择有限。为了探索特瑞普利单抗用于中国耐药/转移性尿路上皮癌的安全性与有效性，北京大学肿瘤医院郭军教授等国内多中心专家团队开展研究。
该研究共纳入10个中心共99例患者，予以特瑞普利单抗单药治疗。治疗中，常见治疗相关不良事件（TRAE）以1级或2级为主，有24.2%的患者出现3级以上TRAE。76例可评估患者中，2例CR，19例PR，18例SD，ORR为27.6%，疾病控制率为51.3%。
66例患者获取了PD-L1表达检测结果。PD-L1阳性患者（n=20）的ORR显著高于PD-L1阴性患者（n=48）（55.0% vs 14.6 %）。
研究说明：特瑞普利单抗在化疗耐药UC患者中表现出较好的临床活性和可控的安全性。研究者将持续监测患者的其他安全性和有效性数据。
对此研究，郭军教授指出，“既往国外也进行了转移性尿路上皮癌一线化疗失败后接受免疫检查点抑制剂单药治疗的临床研究，这些PD-1/PD-L1抑制剂的客观缓解率在20%-30%，目前没有超过30%的，绝大多数在20%左右，但特瑞普利单抗的结果是30.8%，是目前最高的，这一结果让我们感到自豪，并且充满信心”。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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