振奋：PD-L1抑制剂“I”药最新数据公布，三期肺癌患者3年生存率达57%

无论中国还是美国，肺癌都是发病率和死亡率都是最高的癌症，据统计，2015年，我国有73万人新确诊患肺癌，死亡61万人。虽然现在肺癌的筛查手段逐渐成熟，但是很多肺癌患者确诊的时候却已经是转移性晚期（IV期）了。

在肺癌治疗过程中，不同的分期对应不同的治疗手段：

○ 早期患者（Ⅰ/Ⅱ期）：大部分可以通过手术进行根治性切除，预后较好，大多数患者可以实现治愈；

○ 晚期患者（Ⅳ期）：肿瘤比较大，而且还有多处转移，一般不适合手术，适宜通过化疗、靶向或者免疫进行综合治疗，尽可能延长生存时间，提高生活质量；

○ 夹在中间的Ⅲ期患者比较尴尬：不早不晚，一般称为局部晚期，大部分无法接受手术，目前的标准治疗只有放化疗，预后比晚期好，比早期差。

关于Ⅲ期肺癌的详细介绍请参考之前咚咚的科普文章：一图了解复杂的肺癌分期

 

不同分期的5年生存率，参考第8版肺癌分期^[1]

 

然而，对Ⅲ期肺癌患者而言，却不得面对一个严峻的现实：放化疗方案很难完全消灭癌细胞，癌细胞在蛰伏一段时间后会再次复发，这也是患者实现5年生存所面临的挑战。

因此，如何延长Ⅲ期肺癌患者病情复发时间，让更多的患者临床治愈，也成了人们迫切需要解决的问题。幸运的是，新型免疫治疗药物Imfinzi（简称“I”药，通用药名Durvalumab，）的出现，给Ⅲ期肺癌患者（NSCLC）带来了治愈的希望。

 

Imfinzi

 

作为PD-L1抑制剂，Imfinzi于2018年2月获得美国FDA（食品药品监督管理局）批准，用于治疗无法手术、化疗或放疗后病情稳定的Ⅲ期非小细胞肺癌。这个决定是根据一项名为PACIFIC的三期临床试验结果。

临床设计：PACIFIC是一个全球多中心的大型三期临床试验，入组的病友均为不可手术的、接受了根治性同步放化疗后疾病稳定的Ⅲ期非小细胞肺癌患者，一共包含来自26个国家235家医院的713名患者，按照2:1的比例分组——实验组接受的是PD-L1抗体Imfinzi 10mg/kg，2周一次，最长1年的治疗；对照组接受的是安慰剂治疗。

临床数据：

早在2017年9月，PACIFIC试验的阳性结果就在全球最权威的《新英格兰医学杂志》发表了，那些接受了PD-L1抑制剂Imfinzi治疗的患者：

○ 延长了3倍的无疾病进展生存期：17.2个月 VS 5.6个月，降低了48%的疾病进展或死亡的风险；

○ 客观有效率显著提高：28.4% VS 16%；

○ 未见显著增加的不良反应：3-4级严重的不良反应，发生率为29.9%，对比安慰剂组的26.1%。

 

无进展生存率

 

不过，对于一个抗癌药来说，最重要的是能够延长患者的生存期，活得久才是硬道理。由于PACIFIC研究的中位生存时间还未观测到，即研究中超过50%的患者仍活着，我们目前还不能知道使用Imfinzi患者的生存上限究竟在哪里。我们先看一下在2019年ASCO年会上，阿斯利康公布了Imfinzi针对Ⅲ期肺癌患者的重磅研究数据：

 

Imfinzi组患者的三年生存率高达57%，而安慰剂组只有43.5%，降低了31%的死亡风险

 

 

我们都知道免疫治疗有一个“长尾效应”的特点，当治疗超过3年，患者的获益基本进入平台期（参考O药的Pool分析，3年生存率17%，4年生存率14%；O药的CA209-003以及K药的Keynote-001研究提示IV期肺癌的5年生存率达到16%左右），所以我们有理由相信通过Imfinzi治疗，让超过50%的患者实现5年生存绝对是值得期待的。

所以，综合2017年的研究数据，Ⅲ期肺癌患者使用Imfinzi治疗的有效率更高，无进展生存期更长，总生存期也更长，副作用未见明显增加。

目前放化疗+Imfinzi的PACIFIC方案，已经被美国NCCN、欧洲ESMO和中国CSCO指南收录，作为1A类证据，作为III期肺癌患者的新的标准治疗方案。

期待Imfinzi早日进入中国，为更多的Ⅲ期肺癌患者带来临床治愈的希望。近年来，随着免疫治疗的不断进步，肺癌患者的生存环境得到了极大的改善，已经从极难治疗的绝症变成可以初步驯服的温顺绵羊。随着研究的不断深入，免疫治疗领域一定能够获得更大的发展，为更多患者造福。

 

参考信息：

[1] Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, et al. The IASLC lung cancer staging project: proposals for revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (eighth) edition of the TNM classification for lung cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2016, 11(1): 39-51.

[2] Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa1709937

[3] http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_252025.html