TIL疗法火了: 迎战难治实体瘤, 控制率89%, 还能克服PD-1耐药！

肿瘤免疫治疗，是这几年比较热门，甚至最热门的癌症治疗手段。说起肿瘤免疫治疗，大家可能立马想到PD-1/PD-L1抗体，K药、O药、国产PD-1抗体，不少晚期癌症患者可以获益。

不过，除了PD-1/PD-L1，肿瘤免疫治疗还包括免疫细胞疗法，比如大家熟知的CAR-T技术，是通过给癌症患者回输“特殊的”CAR-T细胞达到控制肿瘤的目的。除了CAR-T，免疫细胞疗法还包括TCRT疗法/TIL疗法等。

再过半个月，国际最高规格的肿瘤学会议-ASCO即将召开，这次会议将公布近一年肿瘤治疗领域最重要的进展，其中也包括TIL细胞疗法。

一个月前，我们就详细介绍过TIL细胞疗法（详见：TIL疗法迎战实体瘤：深度科普，最新数据）。ASCO会议上，TIL疗法又爆出不少新进展，成为大家关注的大热门。今天，咚咚把最新的数据分享给大家，供有需要的病友参考。

 

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治疗晚期难治性宫颈癌

II期临床试验数据，惊艳亮相ASCO

 

一家名叫Iovance Biotherapeutics的公司，研发了一款有大规模推广潜力的TIL疗法新产品，他们把这款产品命名为LN-145。

LN-145的生产流程是这样的：患者在医院里接受手术，切下来的肿瘤组织立刻运送到Iovance Biotherapeutics在各大城市建立的GMP实验室，进行后续的处理和培养；3周之后，TIL细胞培养成熟，再运回医院，回输给病人；在接受TIL回输前一周，患者要接受大剂量化疗的预处理，用的化疗药是环磷酰胺+氟达拉滨；在TIL回输后，再接受6个疗程的白介素2静脉注射，每次60万个单位/kg。

该公司拿着这款LN-145，开展了众多的临床试验，其中一项用于晚期宫颈癌的II期临床试验，数据最亮眼。这项临床试验入组的是至少一线治疗失败的晚期宫颈癌患者，回输的细胞，中位数是28*109，一共27名患者疗效可评价，这些病人在入组前中位接受过2.6种方案的治疗后疾病依然进展，的确属于难治性病例。

中位随访了3.5个月后，结果显示：TIL治疗的有效率为44%，疾病控制率为89%，其中1名患者肿瘤完全消失，9名患者肿瘤明显缩小，2名患者肿瘤明显缩小但疗效有待进一步证实。截止到目前，这12名治疗起效的病人，11人疗效依然保持。

而于此相对照的，是既往公布的PD-1抗体针对晚期难治性宫颈癌的有效率，大约只有15%；而换成传统化疗，有效率几乎也不会超过20%。

鉴于如此积极亮眼的数据，该公司已经向美国FDA提交了相关的资料，申请有关部门派人前来监管，如果临床试验各项情况符合相关规定，他们将扩大临床试验的规模，同时尽快提交上市申请

 

 

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用于PD-1耐药的恶性黑色素瘤

小试牛刀，表现不俗

 

上文提到的这个TIL技术，不仅在宫颈癌里开展了临床试验，还在卵巢癌、胰腺癌以及恶性黑色素瘤里开展了临床试验。这次ASCO大会还公布了用于恶性黑色素瘤的相关情况。

入组的患者都是极端难治的晚期恶性黑色瘤患者，都接受过PD-1抗体治疗，但是失败了；80%还接受过CTLA-4抗体的治疗，也失败了；24%的患者有BRAF基因突变，已经接受过相应的靶向药，但是失败了……

这样55名几乎“山穷水尽”的患者，入组了临床试验，接受了TIL治疗，结果显示：有效率为38%，其中包括1名患者肿瘤完全缓解、19名患者肿瘤明显缩小，疾病控制率为76%。其中包括不少是PD-L1阴性、PD-1抗体治疗刚刚失败的患者。

 

 

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配合低剂量白介素2

副作用锐减，疗效尚可

 

不知大家是否注意到，大部分TIL技术，都需要配合大剂量的白介素2。在上面提到的这家公司的设计里，TIL细胞回输以后，要补充打6个疗程的白介素2，每次的剂量是60万个单位/kg——这样一个大剂量的白介素2，副作用其实是不小的；其他的公司或者团队，使用的白介素2，剂量也差不多，有的团队用的是72万个单位/kg。

那么，降低白介素2的剂量，同时把静脉注射改成皮下注射，是否可行呢，在大幅度降低副作用的同时，能否保持疗效呢？

近期，来自加拿大的玛格丽特公主癌症中心的Marcus O. Butler教授，开展了类似的尝试。12名晚期难治性恶性黑色素瘤患者（其中11名患者已经接受过PD-1抗体治疗，但是失败了；其中10名患者，接受过CTLA-4抗体治疗，但是失败了），接受了这种改良版的TIL技术治疗。

结果显示：3名患者肿瘤明显缩小、6名患者疾病稳定，另外有3名患者疾病进展。而副作用方面，与低剂量白介素2相关的不良反应很少，绝大多数患者都是1-2级的，符合预期。

 

 

综上所述，改良版的TIL技术，是安全有效的，未来值得开展进一步扩大规模的临床试验。

我们期待TIL细胞疗法能够尽快取得更多进展，造福国内外癌症患者。我们也提醒大家，目前国内可能也有类似的临床试验正在进行，广大病友切记TIL细胞疗法对技术要求比较高，国内外的疗效可能有差别，另外临床试验应该免费。

 

参考文献

1. https://finance.yahoo.com/news/iovance-biotherapeutics-announces-updates-tumor-212743671.html

2. http://www.asco.org/

3. Phase II clinical trial of adoptive cell therapyfor patients with metastatic melanoma with autologous tumor-infiltratinglymphocytes and low-dose interleukin-2.Cancer Immunology, Immunotherapy.https://doi.org/10.1007/s00262-019-02307-x