再下一城: 免疫+靶向“双杀”新疗法获批, 患者又添抗癌利器！

时隔不久，肿瘤免疫治疗领域再传捷报。

5月14日，美国食品药物管理局（FDA）火速批准PD-L1抗体Avelumab（A药）和阿昔替尼的联合疗法上市，临床数据显示：

针对晚期肾癌患者：使用A药+阿昔替尼的联合疗法，有效率高达51.4%，无进展生存期13.8个月；而使用传统疗法舒尼替尼，有效率只有25.7%,无进展生存期8.4个月。

也就是说，联合疗法提高了一倍的有效率，降低了39%的疾病死亡或者进展风险。毫无疑问，对肾癌患者来说，免疫联合疗法是更好的选择。

这是继4月19日FDA批准首个免疫+靶向联合疗法之后，第二个获批的免疫+靶向联合疗法，适应症都是肾癌一线治疗。不同之处在于，上次是PD-1单抗Keytruda+阿昔替尼，这次是PD-L1单抗Avelumab+阿昔替尼。

对癌症患者来说，这是个好消息：明星抗癌药PD-1/PD-L1抗体找到了同一个搭档-阿昔替尼，可以大幅度提高有效率。不仅如此，该联合疗法的获批，也会激励药厂进行更多的免疫联合疗法的尝试，给更多癌症患者带来更有效的治疗策略。

下面，我们来详细分析一下A药+阿昔替尼的临床数据

临床设计：在该研究中，研究人员招募了861名晚期肾癌患者，按照1:1的方式随机分配患者，联合治疗组有442名患者，他们会接受每两周一次的PD-L1（10mg/kg）+每天2次的阿昔替尼（5mg）联合治疗，对比组则有444人，会使用舒尼替尼进行治疗。

临床数据：

有效率方面：舒尼替尼客观缓解率（ORR）只有25.7%，而经过PD-L1+阿昔替尼联合疗法治疗后的患者，有3例出现了完全反应（CRs），还有48例出现了部分反应（PRs），30例为稳定病（SD），12例为进展病（PD），客观缓解率（ORR）也提升了一半，高达51.4%，效果远高于舒尼替尼。具体如下图：

 

 

无进展生存期方面：舒尼替尼无进展生存期（PFS）中位数为8.4个月，PD-L1+阿昔替尼联合疗法的（PFS）中位数则高达13.8个月。经过19个月的随访，接受PD-L1+阿昔替尼联合治疗的患者，PD-L1表达为阳性的人群客观缓解率（ORR）翻了1倍多，从25.5%提高到了55.2%，疾病进展/死亡风险降低了39%。具体如下：

 

 

副作用方面：两种疗法的差别并不大，接受免疫+靶向联合疗法的患者有71.2%出现3级以上的副作用，使用舒尼替尼治疗的患者中有71.5%的患者出现3级以上的副作用。在治疗的过程中，分别有22.8%和13.4%的患者中断了治疗。

也就是说，相比于肾癌一线标准疗法舒尼替尼，PD-L1抗体Avelumab+阿昔替尼提高了一倍的有效率（51.4% VS 25.7%），降低了39%的疾病进展或者死亡风险（13.8月 VS 8.4月）。

对于肾癌来说，目前FDA已经批准了PD-1抗体K药+阿昔替尼和O药+伊匹单抗两种疗法用于肾癌的一线治疗，同时FDA还授予PD-1抗体K药+仑伐替尼“突破性药物”资格（有效率70%），而之前肾癌的标准疗法舒尼替尼已经被“拍死在沙滩上”了。具体临床数据请参考：

● 迈向新时代: 首个PD-1+靶向“双杀”疗法获批, 抗癌有效率60%

● 双免疫联合疗法获批上市，9%患者肿瘤完全消失，癌症治疗迈向新时代

● 免疫+靶向，最强抗癌搭档：控制率近100%，这些癌症都可用！

两款免疫联合治疗方案的相继获批，不但让肾癌成为最早受益于免疫+靶向联合疗法的癌症类型，还让患者有了更多选择，而且进一步拓展了免疫+靶向联合疗法的路径。

可以说，免疫+靶向的联合疗法正在成为癌症治疗的新方向和新希望，期待未来免疫+靶向联合疗法能有更多的突破，更好地造福广大癌症患者。

 

参考资料

1.https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-frontline-avelumabaxitinib-for-frontline-rcc

2.  Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib forAdvanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Mar 21;380(12):1103-1115.