只知其一不知其二，居然还有PD-L2

冬瓜君：菠菜，你是不是写错了？不是PD-L2，是PD-L1吧？

菠菜君：其实不是的，真的有个货叫PD-L2的，往下看。

我们写过不少文章介绍了PD-1和PD-L1，其实这个PD-1家族还有一个叫做PD-L2的成员，只不过它不像PD-L1那样跟随PD-1一起声名远扬。不过根据最近的临床数据看，PD-L2也有一定的临床的意义。

1、PD-L2是什么鬼？

PD-1蛋白目前有俩同伙：一个是大家熟知的PD-L1，另一个叫做PD-L2，或许以后还有PD-L3等等，God才知道还有没有PD-L4。

PD-1主要表达在免疫细胞上，PD-L1表达在免疫细胞细胞和肿瘤细胞上，而PD-L2主要表达在免疫细胞上。所以，相比于PD-L1，PD-L2的表达范围比较窄。

PD-1蛋白和他的同伙PD-L1或者PD-L2结合可不是啥好事，会使T细胞变得无能，不能有效的去杀伤肿瘤细胞，肿瘤就这么毫无顾忌的疯长起来（当然，并不是全部的肿瘤生长都和PD-1有关系）。不结合的时候一个T细胞或许可以杀死100个肿瘤细胞，结合之后可能只能杀死10个了，剩下的这90个就毫无顾忌的长长长。

具体的关系可以用下面这个图表示（这个图有点复杂，多看会）：

简单解释下：T细胞上的PD-1可以跟肿瘤细胞上的PD-L1结合使T细胞无能，本来可以杀死100个肿瘤细胞的T细胞现在只能杀死10个了;同时，T细胞上的PD-1还可以跟肿瘤里面的其他免疫细胞(Treg细胞，MDSC细胞等)上的PD-L1或者PD-L2结合也会使T细胞变得无能。

所以，T细胞在肿瘤里面是很惨的，个头小不说，还被这么多其他的细胞欺负。除了PD-1这个通路，这些万恶的肿瘤细胞还会分泌各种乱七八糟的东西抢T细胞的食物，或者改变环境的酸碱度让T细胞不舒服，等等。

2、PD-1抗体和PD-L1抗体

目前，FDA已经批准了两个PD-1抗体和一个PD-L1抗体上市：默沙东的Keytruda、BMS的Opdivo和罗氏的Tecentriq。

Keytruda和Opdivo是PD-1抗体，可以跟T细胞上的PD-1蛋白结合，所以可以同时阻断PD-1和PD-L1以及PD-L2的结合；而PD-L1抗体只能和PD-L1结合，所以只能阻断PD-1跟PD-L1的结合，不能阻断PD-1跟PD-L2的结合，所以使用PD-L1抗体意味着T细胞还可能被PD-1/PD-L2通路抑制。

经常有患者问，我们该用哪种抗体治疗？其实，根据临床数据看，PD-L1抗体好像没有任何方面的数据优于PD-1抗体，价格还死贵。

还有患者问，PD-1抗体无效之后使用PD-L1抗体会有效吗？其实，菠菜也不知道，梅奥有报道过PD-1抗体Keytruda无效之后使用Opdivo可能有效，而PD-1抗体无效之后使用PD-L1抗体也可能有效？完全没有数据，完全不知道。