免疫治疗联合用药突破进展，PD-1耐药也能用！

不久前的AACR（美国癌症研究协会）年会报道了几个关于免疫治疗联合用药的最新研究进展，或许未来1~2年可以在中国获批，惠及广大患者。

1、O药（PD-1）联合APX005M（抗CD40激动性抗体）治疗胰腺癌

APX005M是Apexigen开发的抗CD40激动性抗体，CD40对激活免疫系统起着关键性的作用。

临床试验结果显示，APX005M与PD-1抗癌药欧狄沃（O药）和化疗联用治疗PD-1/PD-L1耐药的转移性胰腺癌患者，有83%的患者肿瘤缩小，比单用PD-1的有效率高得多。

2、O药联合Y药（CTLA-4抗体）治疗神经内分泌瘤

O药联合Y药的治疗方案已经在非小细胞肺癌、肝癌、结直肠癌等多个癌种上展示出很好的疗效。

在DART临床试验中，神经内分泌瘤患者接受了这一治疗方案。结果表明O药与Y药联用可以实现24%的客观缓解率，中位总生存期延长至11个月。高肿瘤突变负荷（TMB）患者可能对这一组合疗法更为敏感。

3、K药联合ADXS-PSA治疗前列腺癌

ADXS-PSA是一款基于李斯特菌的免疫疗法，它使用减毒李斯特菌作为载体，将PSA抗原直接递送给抗原呈递细胞（APC），从而激发免疫系统。

ADXS-PSA与PD-1抗癌药可瑞达（K药）联用，在转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗上展现出良好的疗效。

临床试验KEYNOTE-046显示，ADXS-PSA与K药的联合治疗，可使前列腺癌患者中位总生存期达到21.1个月。

4、K药联合Entinostat（HDAC抑制剂）治疗黑色素瘤

Entinostat是一款HDAC抑制剂。研究表明，阻断HDAC活性可能抑制骨髓来源的抑制细胞（MDSC）和调节性T细胞（Treg）的生成，从而增强效应T细胞的免疫反应。

Entinostat与PD-1抗癌药“K药”联用，可用于治疗PD-1耐药的转移性黑色素瘤患者。

临床试验ENCORE 601显示，entinostat与K药联用的客观有效率可以达到19%，中位响应时间为13个月。

这些患者中大部分对PD-1以及CTLA-4都产生了抗药性，entinostat与K药的组合疗法为他们带来了新的希望。