咚咚肿瘤科已经介绍过好多种预测PD-1抑制剂疗效的指标了：PD-L1表达、MSI、TMB、TIL、PBRM1突变、POLE突变、IL-8变化等……
这些指标虽然很棒，但是不少病友反馈了一个共同的问题：这些检测都太贵了，动辄几千上万；普通家庭，无力承担（不过，貌似无力承担检测费的病友，好像更加无力承担PD-1抑制剂的费用——这真是一个令人遗憾的死结……）。因此，众多病友纷纷提问：有没有便宜又靠谱的检测能预测PD-1抑制剂的疗效，甚至有的病友要求不要钱的方式预测PD-1抑制剂的疗效。
不要钱的办法，肯定是有的，但是都是比较模糊和粗糙的。比如肿瘤的负荷，肿瘤越大、转移的越多，PD-1抑制剂的有效率越低，这是常理之中的事；此外，比如体力体能情况，一个卧床不起的病人，和一个健步如飞的病友，在其他条件都类似的前提下，后者接受PD-1抑制剂的有效率肯定是更高的……肿瘤负荷、体力体能情况等指标，是不收费、且简单易行的PD-1预测标志物。
但是，不少病友又一脸嫌弃：说了半天，就这点名堂？这不都是路人皆知的常识么！
好吧，那今天介绍一个便宜又“高级”的预测指标：血常规中的中性粒细胞与其他白细胞的比值dNLR（每一次化验血常规，都可以看到白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞等各类细胞的数值）——中性粒细胞数/(白细胞-中性粒细胞数)。
比如某病友白细胞数是4.5*109/L，中性粒细胞数是3.0*109/L；那么dNLR=3.0/（4.5-3.0）=2。目前已经有很多证据显示，dNLR的值大于3，患者接受PD-1抑制剂治疗的疗效大打折扣，生存期明显缩短（告诉大家一个小窍门，dNLR大于3，其实就是血常规里的“中性粒细胞比例”大于75%，至于怎么换算出来的，回家让小学四年级数学老师开开小灶吧）。
血常规大家都测过，在全国绝大多数医院，抽静脉血查血常规的收费都在20元人民币左右。
除了dNLR，还有一个多次提到的血液指标，那就是肝功能里的乳酸脱氢酶LDH，这个指标在抽血化验肝功能里都会有的。目前已经有很多证据显示，LDH超过正常值，意味着PD-1抑制剂的疗效打折扣（详见：新发现：抽个血或可预测PD-1 疗效！）。而抽血化验一个肝功能，全国各地的医院，收费大约在60-100元人民币之间。
近期，法国的Benjamin Besse教授团队，根据患者在接受PD-1抑制剂前最近一次（一个月内的）抽血化验的结果，推算出dNLR、记录LDH。根据dNLR是否大于3、LDH是否超过正常值，把病人分成了3类：2个都不超标（低危）、有1个指标超标（中危）、2个都超标（高危）。
他们研究了126名接受PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者，其中45人属于低危、62人属于中危，19人属于高危。三组人接受PD-1治疗后，中位总生存期分别是：34个月、10个月和3个月——差距如此之大！
为了验证这个结论，他们又找来了另外305名接受PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者，低危、中危、高危组，中位总生存时间分别为14.2个月、10个月以及6.2个月，同样差异显著！
如果把两组患者捆绑在一起分析，低危、中危和高危组，中位总生存时间分别是16.5个月、10个月和4.8个月——高危组和低危组，相差3倍多！
所以，以上临床数据提示，dNLR和LDH的指标可能跟PD-1的疗效有关系，但是，也请大家注意，目前PD-1的疗效预测并没有一个100%确定有效或者无效的指标，都是只能作为参考。
参考文献：
1. Association of the Lung Immune Prognostic Index With Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes in Patients With Advanced Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2017.4771
本文仅供医学药学专业人士阅读
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