与其在黑暗中丧失希望，不如让自己发光！
小严，是今天的主角，已经在抗癌这条路上狂奔了三年。他并不忌讳聊起自己的癌症：“患上癌症对我而言是一场重生，坦然接受它的存在，然后战胜它。”
从恐惧到坚强，从迷茫到坚信，此刻我们体会到小严的抗癌旅程，就像黑暗中点亮的第一缕光芒。
希望这缕光芒，能为更多患者照亮抗癌的道路。在被病魔笼罩的黑暗中，同样燃起绝地求生的希望。
● 2016年初，小严罹患肠癌，随后进行手术/化疗，很快进展；
● 2016年10月，小严开始射波刀+PD-1治疗；
● 2017年2月，PD-1确定有效，小严在咚咚平台分享治疗经验；
● 2018年11月，PD-1用满两年，停药，在“治愈”癌症的路上继续狂奔。
而更加不同的是，小严很可能是国内第一位POLE罕见基因突变而使用PD-1有效的肠癌患者。
这场抗癌的豪赌，让具有罕见突变的小严赢得了肿瘤大幅缩小的巨大胜利。这场胜利背后，无论是咚咚肿瘤科或是小严，都希望借助这份经验告诉大家：
精准医疗真正的内涵，并不局限于寻找EGFR/ALK/HER2这些“大众”的突变，而是基于患者个人精准的基因报告，寻找可能有效的治疗方案！
这一次，具备POLE突变的小严创造了绝地求生的奇迹，而下一位，相信也一定是精准医疗的践行者。
时间回到2017年2月，我们第一次对小严进行的的采访。
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访谈人自述
肠癌不一定要非得MSI-H用PD-1才有效，MSS患者有POLE突变也可以用而且效果也非常好。虽然这个突变概率很低，但是还是希望能帮助别人。我是奥沙利铂和卡培他滨进展了才用PD-1的，想不到效果还不错。免疫治疗针对POLE突变的资料也不多（参考文章：肿瘤有POLE突变？恭喜你，中大奖了！），希望可以将我的情况转达给各位医生进一步研究，帮助更多的病友！
1 您好，首先想了解下您的肿瘤类型，确诊时间等基本情况。
2016年初，我开始出现一些贫血和消瘦的症状，到当地医院检查说是溃疡性肠炎，吃了一段时间药物。后来找了个认识的医生说可能是痔疮引起的，所以2月份又做了痔疮切除手术，但是贫血的问题一直没有改观。后来差不多到2016年4月份，我到邵逸夫医院检查发现是结肠癌，在去年清明节后一周做了结肠切除手术，切出来检测是：中高分化腺癌。我们家里并没有肿瘤遗传史。
2 那么接下来的治疗措施是怎么样的，当时的治疗对身体有什么样的影响吗？
在手术之后，就用了奥沙利铂和卡培他滨，打了六次，但是腹壁上有一个转移灶进展了，肿瘤变大了，所以赶紧修改了方案，改用了氟尿嘧啶和伊立替康，这个打了两次，都不是很理想。PET-CT显示有三个转移灶，一个大的俩小的，大的4.1X95px。随后用射波刀做掉了大的转移灶，还剩俩小的。后来主治医生说可以试试PD-1。庆幸的是射波刀和PD-1对我都没有什么副作用，体感这些都是一切正常的。
用PD-1治疗之前，肿瘤4.1X3.8cm
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那您开始使用PD-1的情况、包括之后的肿瘤变化情况，也请给我们介绍一下。
我是四个月前（2016年10月）开始打的PD-1，单药，没有用别的治疗。保持三周一次的频率，每次100mg，今天刚好是第六次。体感良好，对我而言副作用几乎没有。因为我肿瘤指标不敏感，一直是正常的，就因为这个原因所以最初我这个病也一直没查出来，用了PD-1肿瘤指标也是一直正常。但是从影像上来看还是有明显变化，三个月就小了一半多，过年前做了一次增强CT，已经从几乎100px缩小到只有50px，现在已经从100px到25px。
所以我的主治医生也还是确认PD-1有效的，主要原因就是POLE突变。我感觉如果我真的是PD-1起效的话，还是有些意义的，可以给医生一些参考。
用了六次PD-1后的肿瘤变化：1cm X0.4cm
4 好的，非常感谢，那您对其他新确诊患者还有什么建议吗？
我的建议是大家用药还是要量力而为，这PD-1也不是神药，如果身体状态不允许的话，千万不要勉强上PD-1，真的也很危险，我也见过两个这样的案例了，也希望大家能引起重视，互相转达分享。第二点就是需要找一个有经验的医生，在他的指导下用药，千万不要自己盲试，这样会更靠谱一些。如果一旦出现问题的话，还是很不好处理的。
尤其是第一条，身体不允许还是不要勉强用药，我印象很深的是咚咚肿瘤科APP上有篇文章说：患者一定要评估自己的身体状态，再确定是否使用PD-1。所以当初我开始用PD-1之前，也还亲自尝试了在跑步机上走五公里，感觉能接受所以我才上PD-1。然后用药之后，副作用可以说是没有，连皮疹这些最轻微的副作用都没有，身体状态是第一位的！
另外我感觉我的主治医生也非常了不起，邵逸夫医院的楼医生，MSS能敢用PD-1，这也是相当需要胆量的，而且用之前他就说我的效果可能会比MSI还更好。之前我咨询了其他肿瘤医院的医生其实都不太建议用，所以我也非常感谢他。
5 谢谢您接收我们的采访，那今天就进行到这里，祝您早日康复，越来越好！
好的，也感谢咚咚为广大病友做的贡献，你们的科普文章传递了很多的肿瘤前沿治疗知识，很接地气，对患者非常的有用。我非常高兴可以分享我的治疗经历，好的结果希望大家能借鉴，但是悲剧我也看到过两次，希望更多的人能避免，有些患者可能不用PD-1能活得更久，我觉得这也是一个很可惜的事情。所以大家一定要根据自身情况，再进行定夺，再次感谢咚咚。
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温馨提醒
以上访谈内容中出现的观点为个人意见，咚咚真实采访记录，但不代表咚咚肿瘤科的观点和立场。
由于治疗过程都是因人而异，请以医生的治疗指导建议为准。
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咚咚点评
1、恭喜小严，创造了肠癌治疗史上的“第一”。
据我们统计，小严可能是中国范围内第一例微卫星稳定型（MSS）、确诊携带POLE基因突变，使用PD-1抗体有明显效果的病友。得益于小严强悍的学习能力（2016年，POLE在国外也是只有零星报道），以及主治医生的配合，创造了治疗奇迹。
2、对肠癌患者来说，使用PD-1抑制剂之前，考虑检测MSI（dMMR）和POLE基因突变情况。关于MSI-H（dMMR），咚咚已经多次做过科普，患者可以参考：美国批准PD1治所有肿瘤？先测MSI！；对于POLE，咚咚也在了解到小严的治疗经历之后，专门做过科普，POLE常发生在具有遗传倾向的40岁之前的MSS分型肠癌患者以及子宫内膜癌患者中，部分肺癌患者也有POLE突变的报道，详情参考：肿瘤有POLE突变？恭喜你，中大奖了！
3、除了POLE，还有一些基因可能影响PD-1抗体治疗的效果，比如MDM2扩增容易导致爆发进展，PTEN扩增和缺失不同程度影响PD-1疗效，还有KRAS和EGFR等，详情参考精准医疗时代，这些基因帮你判断PD-1是否有效
希望，每位癌症患者都能找到自己的POLE！
本文仅供医学药学专业人士阅读
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