肾细胞癌（Renal cell carcinoma，RCC）是迄今为止最常见的肾癌类型。大约有90%的肾癌是肾细胞癌。肾细胞癌在男性中的发病率大约是女性的两倍。可改变的风险因素包括吸烟、肥胖、工作场所暴露于某些致癌物质和高血压。2018年全世界诊断出约403,000例肾癌病例，约有175,000名患者死于该病。仅在美国，2019年新增肾癌病例估计有74,000例，大约15,000人将死于该疾病。
2019年2月16日，星期六，默沙东（美国默克）宣布，公司于2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上报告了关键的3期临床试验KEYNOTE-426的全部结果。该试验研究抗PD-1单抗Keytruda与辉瑞公司的酪氨酸激酶抑制剂Inlyta（阿昔替尼）联合用于晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗。 这些数据也同时发表在《新英格兰医学》杂志上。与舒尼替尼相比，这是第一个显著改善总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）的联合用药方案。 所有IMDC（ International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium，国际转移性肾细胞癌数据库联盟）亚组的结果均一致，包括高风险、中等风险和低风险组，无论PD-L1表达如何。
正如之前所宣布的那样，美国食品药品监督管理局（FDA）根据KEYNOTE-426的结果，授予KEYTRUDA与阿西替尼联合一线治疗RCC患者的补充生物制剂许可申请（sBLA）优先审评资格，并设定了PDUFA（处方药使用者费用法）日期为2019年6月20日。
“从历史上看，晚期RCC患者的五年生存率不到10％。考虑到这种疾病的侵袭性和长期预后不良，KEYNOTE-426的这些新的生存数据为晚期肾细胞癌患者提供了一种新的治疗方案。” KEYNOTE-426的首席PI Thomas Powles博士表示。他是Barts癌症研究所泌尿生殖肿瘤学教授、实体瘤研究负责人、Barts癌症中心主任。
第一次中期分析的结果显示，与舒尼替尼相比，KEYTRUDA联合阿昔替尼可使死亡风险降低47％，显著改善OS（HR=0.53 [95％CI，0.38-0.74]; p <0.0001）。对于另一个双主要终点PFS，与舒尼替尼相比，KEYTRUDA组合显示疾病进展或死亡风险降低31％（HR=0.69 [95％CI，0.57-0.84]; p=0.0001）。在该研究中，接受KEYTRUDA联合阿昔替尼的患者的ORR为59.3％（95％CI，54.5-63.9），相比之下，接受舒尼替尼治疗的患者ORR为35.7％（95％CI，31.1-40.4）（p <0.0001）；接受KEYTRUDA组合和舒尼替尼的患者的完全缓解率分别为5.8％（n=25）和1.9％（n=8），部分缓解率分别为53.5％（n=231）和33.8％（n=145） 。在KEYTRUDA组合组未达到响应的中位持续时间（1.4+至18.2+个月），舒尼替尼组为15.2个月（1.1+至15.4+个月）。OS、PFS和ORR的结果在所有IMDC风险组中是一致的，并且无论PD-L1表达如何。基于KEYTRUDA和阿昔替尼的各自的已知特性，研究中观察到的不良事件概况如预期。使用组合疗法时，3级或4级肝酶升高的发生率高于先前使用每种药物作为单一疗法时观察到的发生率。
“死亡风险降低近一半，不仅限于一个患者亚组，我们观察到所有IMDC风险组的整体生存率改善，无论PD-L1表达如何，这些研究结果特别令人印象深刻，” 默沙东研究实验室首席医学官、高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes博士表示。“我们很高兴这些研究结果已被FDA优先审评，我们对全球监管机构能够给予积极评价充满信心。与此同时，我们感谢参与这项重要的试验的研究人员和患者。”
“这些数据建立在Keytruda和阿昔替尼的单药活性基础之上，代表了一个肾癌方案与舒尼替尼相比首次提高了整体存活率、无进展生存期和的客观反应率。更重要的是，它们为患有这种侵袭性肾癌的患者提供了潜在的新的一线治疗选择。” 发表于《新英格兰医学杂志》的KEYNOTE-426论文的主要作者Brian Rini博士评论道。他是克利夫兰临床癌症的肿瘤内科医生、 凯斯西储大学克利夫兰诊所勒纳学院医学中心医学教授。
默沙东已向全球监管机构提交了这些数据。公司在RCC领域开展了广泛的临床开发项目，正在围绕KEYTRUDA作为单药及与其它疗法相结合进行多项潜在的注册性研究，包括KEYNOTE-564和KEYNOTE-581。
参考资料：
KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination with Inlyta® (axitinib) Reduced Risk of Death by Nearly Half Compared to Sunitinib as First-Line Treatment for Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC)（February 16, 2019 5:00 pm EST）
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