过去的2018年，肿瘤免疫治疗，无疑是抗癌治疗领域最大的明星。
2018年，诺贝尔医学奖授予了肿瘤免疫治疗方面PD-1的发现者和CTLA-4的发现者。
2018年，国内上市了4个PD-1抗体，包括2个进口的（K药和O药）、2个国产的（特瑞普利单抗、信迪利单抗）。
2018年，不少以往难治、没有新疗法的晚期实体瘤，由于免疫治疗的加盟，迎来了重大突破，三期临床试验大获成功，纷纷改写指南。
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总结上述众多免疫治疗重大突破和全新进展，其中最重要的，咚咚肿瘤科觉得当属：PD-1联合化疗。
PD-1联合化疗，在过去一年，在众多实体瘤中取得了可喜的成果，在未来相当长一段时间里，将成为众多晚期癌症患者的首选治疗。PD-1联合化疗，这个方案所涉及的药物，在国内均已上市；随着众多PD-1抗体在国内上市，价格断崖式下降，越来越多的病友可以从中受益。
本文，将汇总PD-1联合化疗相关的数据和资讯。
1 晚期非小细胞肺癌 PD-1联合化疗，几乎一统江湖
截止到目前，PD-1抗体K药联合化疗，用于晚期无EGFR、ALK突变的非小细胞肺癌，不管是腺癌还是鳞癌，不管PD-L1表达是高还是低，不管TMB是高还是低，不管TIL表达是高还是低，都已经是一线治疗、首选方案。
○ 对于非鳞非小细胞肺癌：K药联合化疗，相比于标准化疗，有效率从18.9%提高到了47.6%，1年生存率从49.4%提高到了69.2%；
○ 对于鳞癌：K药联合化疗，相比于标准化疗，有效率从38.4%提高到了57.9%，中位总生存时间从11.3个月延长到15.9个月。
详见文章：
此外，对于晚期非小细胞肺癌，T药联合化疗、T药联合贝伐+化疗，对比标准方案化疗，也取得了三期临床试验重大成功，有望成为另外的一个选择。当然，对于TMB高于10个突变/Mb的非小细胞肺癌，O药联合伊匹木单抗，对比标准方案化疗，三期临床试验也是成功的结果，因此又是另外一个备选的方案。
综上所述，对于非小细胞肺癌，只要没有EGFR、ALK突变，PD-1联合化疗，就是一线治疗的首选方案，国内肺癌大咖张力和周彩存也明确支持（参考：专访免疫大咖：PD-1使用八大问题，全面剖析精准破解（收藏））。而对于有EGFR、ALK突变的患者，截至目前，依然首选靶向药为主的方案。
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晚晚期小细胞肺癌
T药联合化疗，三十年最大突破
小细胞肺癌，占所有肺癌的15%。晚期小细胞肺癌的首选方案，从三十多年前，就已经确定为铂类+依托泊苷（或者铂类+伊立替康），这么一个古老的化疗方案。三十多年来，虽然一直有科学家发明各种各样的新方案，企图挑战这个方案的权威地位，但都由于疗效不行而纷纷败下阵来。
2018年，T药联合化疗，相比于上述标准方案，疗效大增、生存期明显延长，取得了三十多年来的罕见突破：T药的加入，明显延长了总生存期（10.3个月延长到12.3个月），提高了1年生存率（38.2%提高到了51.7%）、增加了完全缓解率（1.0%到2.5%）。T药加入以后，生存获益在年龄大于65岁、体能评分1分、没有脑转移、没有肝转移的病人中，更明显。
详见文章：
3 晚期三阴性乳腺癌 T药联合化疗，一举改写指南
和小细胞肺癌类似，三阴性乳腺癌大约只占所有乳腺癌的10-15%，但是却是所有乳腺癌中最难治、最缺医少药、生存期最短的一种类型，多年来除了化疗药以及少数患者适合的靶向药（BRCA突变的患者，适合接受奥拉帕利等PARP抑制剂治疗）外，别无他法。
2018年，T药联合化疗，对比标准方案化疗，用于晚期三阴性乳腺癌，一举改写了指南，成为了三阴性乳腺癌新的首选方案。T药的加入，将中位无疾病进展生存时间从5.5个月延长到7.2个月，疾病进展风险下降38%；将中位总生存时间从17.6个月延长到21.3个月，死亡风险下降16%；尤其是对PD-L1阳性的病人，T药的加入，将中位总生存时间从15.5个月，延长到了25.0个月，延长了近10个月。
4 晚期鼻咽癌 PD-1联合化疗，有效率91%
2018年10月，中山大学附属肿瘤防治中心内科主任张力教授报道了第一个PD-1抗体单药或联合化疗，用于晚期鼻咽癌的临床试验结果。他们选用的PD-1抗体是国产的恒瑞公司生产的camrelizumab。
单药治疗组，91名疗效可评价的患者，31名患者肿瘤明显缩小，总的有效率为34%。PD-1抗体联合化疗组，化疗方案是顺铂+吉西他滨，22名患者疗效可评价，20名患者肿瘤明显缩小，总的有效率是91%——PD-1抗体联合化疗组，主要的副作用基本都是化疗相关的，表现为：中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、血小板减少、低钠血症、皮疹等。23名接受联合治疗的患者，2名患者出现严重的不良事件，没有患者因为副作用而死亡。
5 晚期消化道肿瘤 PD-1联合化疗，捷报频传
除了肺癌、乳腺癌、鼻咽癌，PD-1抗体联合化疗，在胃癌、食管癌、肠癌、胰腺癌等众多消化道肿瘤中，均有大大小小的临床试验，传出可喜的临床试验结果。这里，咚咚肿瘤科给大家分享一个最新的数据：PD-1抗体O药联合化疗，用于晚期胃癌或者胃食管结合部癌。
40名初治的晚期胃癌、胃食管结合部癌患者，按照1:1分配的原则，一组接受PD-1抗体O药联合替吉奥+奥沙利铂（21个病人），一组接受O药联合卡培他滨+奥沙利铂（19个病人）。
结果显示：两组的有效率分别是57.1%和76.5%，疾病控制率分别81.0%和88.2%。其中，对于PD-L1阳性的患者，有效率分别是58.8%和100%（这组只有一个PD-L1阳性患者，也正正好有效），两组的中位无疾病进展生存时间分别为9.7个月和10.6个月。
作为这几年最“红”的抗肿瘤药物，期待PD-1能在更多癌症上给我们惊喜和希望，比如极度恶性的胰腺癌、胆管癌、肉瘤等。
参考文献：
1. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. Published on October 20, 2018. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1809615
2. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2040-2051. doi: 10.1056/NEJMoa1810865
3. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018 Jun 14;378(24):2288-2301. doi: 10.1056/NEJMoa1716948
4. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229. doi: 10.1056/NEJMoa1809064.
5. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2078-2092. doi: 10.1056/NEJMoa1801005.
6. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2093-2104.
7. Camrelizumab (SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma: results from two single-arm, phase 1 trials. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1338-1350. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30495-9.
8. Safety and efficacy of nivolumab in combination with S-1/capecitabine plus oxaliplatin in patients with previously untreated, unresectable, advanced, or recurrent gastric/gastroesophageal junction cancer: interim results of a randomized, phase 2 trial (ATTRACTION-4). Ann Oncol. 2018 Dec 19. doi: 10.1093/annonc/mdy540.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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