同是BRAF突变，V600E和V600K突变靶向免疫治疗疗效均不同

今日提要

携带BRAF V600E和V600K突变黑色素瘤在生物学上属于不同的亚型，不仅具有不同的临床表型，而且具有不同的分子特征以及对全身治疗的反应。

携带BRAF V600K突变黑色素瘤患者似乎比携带V600E突变黑色素瘤患者从BRAF和MEK抑制剂中获益更少。相反，这些携带V600K突变具有更高的突变负荷并且对免疫疗法的反应更好。

 

检测黑色素瘤中的BRAF驱动突变促使靶向ERK途径的特异性抑制剂的发展，目前已有的MEK或BRAF抑制剂靶向治疗具有更高的应答率并且可以改善生存率。

据文献报道，约40％的皮肤黑色素瘤具有BRAF突变，主要发生在密码子600，其中70％至80％为V600E突变，20％至30％为V600K突变，另外还有一些罕见的突变，比如V600R,V600D,V600L等。

近日，发表在Clinical Cancer Research上一篇研究提出V600E和V600K突变的黑色素瘤靶向，免疫治疗疗效都不同！

 

 

研究共纳入93名患者，其中73名患者携带BRAF V600E突变，另15名患者携带BRAF V600K突变。这93名患者均接受了BRAF抑制剂±MEK抑制剂靶向治疗。

 

 

另外，研究者还进行了103名BRAF V600E/K突变的独立队列研究，这103名患者则采用的是K药或O药的免疫治疗。这103名患者中，有84名携带BRAF V600E突变，另外19名携带BRAF V600K突变。

 

 

研究者发现：

在靶向治疗队列中，与BRAF V600E突变的患者相比，BRAF V600K突变的患者肿瘤减退较少，无进展生存期也较短。

 

 

在免疫治疗队列中：与BRAF V600E突变患者相比，BRAF V600K突变患者的无进展生存期显着更高- 中位数分别为19和2.7个月。另外，BRAF V600K突变患者的反应率和总生存率也更高。

 

 

研究者认为BRAF V600K突变黑色素瘤似乎比V600E突变黑色素瘤从BRAF和MEK抑制剂中受益更少，这可能是由于减少了对ERK途径激活的依赖性，以及更多地使用替代途径。但是相比之下，这些黑色素瘤具有更高的突变负荷，对免疫疗法反应反而更好。文章作者也提出，携带BRAF V600K突变的黑色素瘤患者应尽可能考虑免疫治疗。