10月23日,由陈列平博士创立的、专注于发现并开发下一代免疫药物治疗癌症和其他疾病的生物医药公司——NextCure,进行官宣,将启动Siglec-15(S15)抗体NC318的1/2期临床试验。
图片来源:NextCure
丨关于S15丨
S15,是一种新型免疫调节靶点,表达于肿瘤微环境中的一组受限制的髓样细胞和某些肿瘤类型,包括肺癌、卵巢癌和头颈癌当中。据研究,S15可以促进抑制性髓样细胞的存活和分化,并能够负向调节T细胞功能,允许癌症发生与生长。
在临床前研究数据表明,NC318将会阻断S15的负面影响,或许在未来,NC318将会成为一流的免疫药物,具有治疗多种癌症类型的强大潜力。
关于靶点S15的免疫调节功能,最初就是在陈列平博士的实验室中发现的。
接下来,陈博士启动的Siglec-15(S15)抗体NC318的1/2期临床试验,将评估NC318在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性,并确定其药理活性和/或最大耐受剂量。在确定试验的第2阶段部分的推荐剂量后,NC318的疗效将在选定的肿瘤类型中进行评估。该试验正在美国的5个临床试验基地进行。
NC318在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性研究
(图片来源:Clinicaltrials)
NC318是NextCure开发的首个进入临床试验的抗体候选药物,标志着下一代免疫药物计划进入一个令人兴奋的里程碑时代。
NC318在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性研究
(图片来源:Clinicaltrials)
目前,肿瘤免疫疗法打得火热,临床使用情况也卓有成效,可以显著缓解和改善癌症患者病情,可是对于目前现有的主流PD-(L)1抗体,仍有相当一部分的患者无法达到预期治疗效果。
PD-(L)1的研发,无论从市场层面还是从技术层面都还有些许不足:
还有尚未被征服的癌种
存在原发性耐药和获得性耐药
存在较大的个体性差异
而关于S15的实验室研究数据表明,Siglec-15能够以独立于PD-1/PD-L1通路的方式调节免疫抑制,这表明NC318可能有潜力用于不表达PD-L1的患者!用NC318阻断S15有望减少免疫抑制,并使免疫应答正常化,从而产生临床相关的抗肿瘤免疫应答。
简而言之,S15,或许可以填补PD-(L)1在某些方面的痛点与难点!
陈博士表示,他们的研究还将继续,以确定调节免疫系统的新目标。他们希望研究出更加全面简化的流程,高效地将NC318推进至临床,惠及对现有疗法没有缓解的癌症患者。
图片来源:NextCure
NextCure是一家专注于发现并开发下一代免疫药物治疗癌症和其他疾病的生物医药公司,研发重点是为那些对当前癌症疗法无反应的患者带来新希望和新疗法。
NextCure研发管线(图片来源:NextCure)
NextCure的新型FIND-IO™发现技术能够基于免疫调节功能识别靶标,因此NextCure可以充分利用FIND-IO™技术的“功能性”识别可能影响免疫反应的目标,建立一种新的免疫疗法流程;并将其目前的FIND-IO™技术应用于功能筛选方法,以识别来自多个治疗领域的新靶点,包括自身免疫和神经病学,使下一代免疫疗法进入肿瘤学以外的领域。
FIND-IO™技术(图片来源:NextCure)
2016年1月6日,NextCure宣布完成了6700万美元A轮融资。
陈列平博士,NextCure的创始人、United Technologies癌症研究顶级教授、耶鲁大学医学院免疫生物学及皮肤病学教授。陈博士在免疫肿瘤学领域做出了重要贡献,他和他的团队发现了许多新的免疫相关靶点,包括PD-1/PD-L1通路。
陈列平博士
2017年6月,因在肿瘤免疫领域的突破性发现,陈列平博士与其他四位科学家一起,获2017年沃伦·阿尔珀特奖(Warren Alpert Foundation Prize)。沃伦·阿尔珀特奖在国际上享有崇高的声誉,30年来先后有7名诺贝尔奖得主曾获得该奖项。陈博士是继遗传学家简悦威(因在产前筛查血液病上做出贡献而获奖)、药学家屠呦呦(因发现青蒿素而获奖)之后,第三位获得该奖的华人科学家。
今年诺贝尔奖,陈列平博士与之失之交臂,但他在肿瘤免疫领域所做出的贡献不容置否,是当之无愧的“无冕之王”!虽然诺奖无法写上所有英雄的名字,但是他们所做出的探索和努力,将被历史永远铭记。
如今,陈列平博士手握S15,重新出发,在肿瘤免疫这条道路上努力前进和探索。我们相信,在未来,人类的抗癌之行终能长风破浪,直济沧海!
参考来源:
http://www.nextcure.com/news/oct-23-2018/
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03665285?term=nextcure&rank=1
本文仅供医学药学专业人士阅读