“PD-1抗体药物即将从“最后一颗救命稻草”转移到“一线治疗药物”，给癌症患者带来更多获益！”
毫无疑问，PD-1抗体是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，它彻底打破了传统的癌症治疗模式，使16%的晚期肺癌患者活过5年，让大家看到了“治愈”癌症的希望。
目前，PD-1抗体已经被美国FDA批准用于多种癌症的治疗，包括恶黑、非小细胞肺癌、肝癌和胃癌等，不过，针对的大部分是“传统治疗失败”的患者。也就是说，只有当传统治疗（化疗或者靶向）无效之后，才会考虑PD-1抗体治疗。在中国，PD-1抗体K药和O药已经上市，也被批准用于传统治疗失败的非小肺癌和黑色素瘤患者。
所以，在很长的一段时间里，不少患者和医生都有这样的印象：PD-1抗体药物是所有抗癌手段用尽之后，才应该考虑的“最后一颗救命稻草”。
不过，这种情况正在改变，随着临床研究的深入，PD-1抗体正逐步从“后线”转移到“前线”，给癌症患者更多受益！
比如，对肺癌患者来说，如果没有敏感基因突变，一线治疗只能选择化疗，有效率在15%到32%之间，中位生存期8.1-10.3个月，一年生存率仅为30%到44%。而随着PD-1/PD-L1抗体的崛起，这类患者迎来了春天，多个全球大型三期临床数据表明：对于无突变肺癌患者，相比于单独化疗，一线治疗直接使用PD-1/PD-L1抗体+化疗，有效率更高，生存期也更长。
截至目前，PD-1抗体KEYTRUDA+化疗是全球首个，也是目前唯一一个获得美国FDA批准的肺癌一线免疫+化疗联合治疗方案，可以降低50%死亡率！ 可喜的是，K药+化疗的联合疗法已经获得药监局的受理，最快年内获批上市！
01 用于非鳞肺癌，死亡风险降低50%
早在2017年5月，该方案凭借二期临床试验KEYNOTE-021G的临床数据，获得美国FDA加速审批；最近，通过三期临床试验KEYNOTE-189的优异临床数据，获得美国FDA全面批准。KEYNOTE-189的具体临床设计和数据如下：
● 临床设计：
招募616位晚期的非鳞非小细胞肺癌患者，排除敏感突变患者。其中，410位患者接受PD-1联合治疗，使用KEYTRUDA+培美曲塞+铂类进行四次联合，3周一次共4次，接下来进行KEYTRUDA+培美曲塞维持治疗；对照组206位患者使用安慰剂+培美曲塞+铂类进行联合治疗，接下来使用培美曲塞进行维持治疗。
● 临床数据：
经过10.5个月的随访，联合治疗组在各方面都具有压倒性的优势：
一年生存率：联合治疗组高达69.2%，而单独化疗组只有49.4%，结合整个治疗周期，联合治疗组降低了50%的死亡风险。值得一提的是：不管PD-L1高表达还是低表达，联合治疗组的患者的生存期都明显延长。
有效率：联合治疗组的有效率高达47.6%，而单独化疗组只有18.9%，足足提高了2.5倍。
副作用：两种治疗方案的副作用差不多，发生三级以上副作用的比例分别是67.2%和65.8%，基本都是可控的。
所以，对于非鳞非小细胞肺癌患者，K药+化疗有效率更高，生存期更长，患者的获益更大。
02 用于肺鳞癌，死亡风险降低36%
为了论证K药+化疗对于鳞癌患者的疗效，研究人员组织了一个559人参与的三期临床试验，代号KEYNOTE-407，目的就是比较K药+化疗 VS 单独化疗，一线用于晚期鳞状非小肺癌患者身上，哪个更能让患者活得长期生存优势。
● 临床设计：
招募559位晚期鳞癌患者，其中278位接受KEYTRUDA+卡铂+紫杉醇四次联合治疗，之后KEYTRUDA单药维持；281位患者接受安慰剂+卡铂+紫杉醇四次联合治疗，之后安慰剂维持治疗。
● 临床数据：
经过7.8个月的随访，K药+化疗联合治疗组的生存期为15.9个月，而单独化疗组的生存期只有11.3个月，联合治疗组可以降低36%的死亡风险。
有效率：K药+化疗联合治疗组的有效率高达57.9%，而单独化疗组的有效率只有38.4%。
副作用：K药+化疗联合治疗组发生三级及以上副作用的比例是69.8%，而单独化疗组是68.2%，总体差不多，安全可控。
所以，对于鳞癌患者，K药+化疗在生存期和有效率方面都显示了较大的优势，能给患者带来更大的受益。
03 已获药监局受理，或年内获批
可喜的是，随着国家新药审批政策的实施，这一史上最强免疫联合疗法也即将登陆中国，造福“另一大半没有突变的晚期肺癌患者”，让他们在家门口就能享受到全球最先进的癌症治疗药物。
9月12日，根据国家药监局药品评审中心（CDE）公布的消息：PD-1抗体KEYTRUDA联合化疗一线用于晚期非鳞非小细胞肺癌的上市申请获得受理。
10月16日，根据CDE的消息：PD-1抗体KEYTRUDA联合化疗一线用于晚期鳞状非小细胞肺癌的上市申请获得受理。
据权威人士透露：药监局如此快速的受理K药+化疗一线用于肺癌的上市申请，可能跟K药入选“临床急需新药名单”有关，而且，今年年内就有可能获批上市。
参考文章：
CFDA新政: 12个抗癌药列入“急需名单”, 首批PD-1抗体K药到中国！
如果一切顺利，K药+化疗将是中国首个获批的免疫联合疗法。可以预计的是，它会给无数无突变肺癌患者带来想象不到的获益，尤其是显著延长患者的生存时间。
更多关于K药治疗的参考文章：
参考文献：
1. L. Gandhi, et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018. 10.1056/NEJMoa1801005
2. L. Paz‑Ares, et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018. 10.1056/NEJMoa1810865
本文仅供医学药学专业人士阅读
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