2018年 10月1号，瑞典卡罗琳斯卡医学院在斯德哥尔摩宣布，将2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国和日本的两位免疫学家James Allison教授与本庶佑教授（下图），以表彰他们在癌症免疫治疗领域（CTLA-4和PD-1靶点）做出的卓越贡献。
毫无疑问，以PD-1抗体为代表的癌症免疫治疗，是最近十年肿瘤治疗领域最大的突破，让全世界人民看到了“治愈”癌症的希望。
癌症免疫治疗：持续一个世纪的探索
100多年前，免疫治疗先驱者-威廉·科利发现：极少数癌症患者，在被细菌或病毒意外感染的时候，肿瘤会缩小甚至消失。为此，他制作了最早的癌症疫苗—— “科利毒素”，期望通过“主动感染”的方式治疗癌症。在临床实践中，他确实治好了部分患者，据他女儿整理发现，可能有数百名癌症患者受益于“科利毒素”。
不过，由于当时科学界对免疫系统的有限认知及其它原因，这些探索没有引起足够的重视。但是，依然有部分“追随者”相信他的研究方向，坚持不懈地探索“免疫系统和癌症”的奥秘。
终于，在经过近一个世纪摸爬滚打之后，科学家们终于找到了免疫系统控制癌症发生的奥秘——CTLA-4和PD-1分子，并开发出了对应的CTLA-4和PD-1抗体药物。目前，CTLA-4和PD-1抗体药物已经被全球几十万人使用，拯救了无数晚期无药可用的癌症患者。
这其中，PD-1抗体是癌症免疫治疗最杰出的代表，它带来了横跨多个癌种的历史性突破：部分患者实现了长期生存，甚至实现了临床治愈，意味着部分晚期多发转移的肿瘤患者，可以活过5-10年。
PD-1抗体有多牛，我们直接用数据来说话：
2017年2月，在ASCO-SITC会议上，研究人员经过分析后发现[1]：
针对PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体Keytruda治疗后，预计五年生存率将达到21%-25%，而接受传统治疗只有3%-4%。
2018年6月，在全球最权威的美国临床肿瘤学年会（ASCO）上，研究人员公布了一组重磅研究成果[2]：
经过长达5年的随访，晚期恶性黑色素瘤患者经过PD-1抗体Keytruda治疗后，五年生存期率实现了数倍的提升，达到了34%，而传统治疗只有12%-16%。
这些临床数据，堪称肿瘤治疗史上最大的进步，让部分癌症患者实现了五年的长期生存。
目前，PD-1抗体药物Keytruda和Opdivo已经在中国上市，咚咚肿瘤科也及时进行了信息分享，感兴趣的患者可以参考下面的链接获取详细信息：
PD-1抗体K药购买攻略：中秋开售，最全药店汇总，覆盖全国！
你好，PD-1: 这瓶改变中国抗癌格局的神奇药物, 正式开卖了！
癌症免疫疗法获诺奖，陈列平教授功不可没
在癌症免疫治疗的基础和临床研究中，诺奖获得者James Allison与本庶佑教授做出了卓越贡献，但另一位做出了突出贡献的陈列平教授被遗漏，实属遗憾。为此，多位华人科学家为陈教授声援，质疑诺奖委员会的公平性，其中就包括美国科学院院士王教授：
我们不可能改变诺奖的结果，但是，希望更多人了解并铭记陈教授在PD-1治疗领域的突出贡献：
“抗癌神药”的背后，有一位科学家为此付出了几十年的努力，从基础研究推进到临床研究，将科学发现真正造福于人类健康，这才是真正的科学家，其贡献远比诺奖这个称谓更重要！
下面是PD-1/PD-L1抗体药物研发的关键节点，大家可以自行判断陈教授工作的重要性，感谢王俊博士提供的相关资料。
1. 1990年代初，陈列平提出肿瘤微环境存在特异性的免疫逃逸关键分子的假说。
2. 1990～1991年，BMS 科学家Peter Linsley发现B7配体、CD28和CTLA-4受体的相互作用。(PNAS, 1990; JEM,1991)
3. 1992年，陈列平第一次将B7共刺激分子引入到肿瘤领域，验证了共刺激分子在肿瘤免疫领域的巨大潜力。(Cell,1992)
4. 1992年，日本科学家Tasuku Honjo（本庶佑）克隆了PD-1分子，并一直认为这是一个参与B细胞调节，跟凋亡相关的分子。本庶佑教授的研究兴趣一 直在于自身免疫领域，所以他在PD-1分子的工作，多年来一直局限在B细胞以及自身免疫方面。(EMBO J, 1992)
5. 1997年，陈列平发现4-1BB抗体活化T细胞从而介导超强的抗肿瘤功能，使这一途径成为肿瘤免疫研究的热点。(Nature Medicine, 1997)
6. 1999年，陈列平首次克隆并鉴定了人类B7-H1的T细胞调节功能(Nature Medicine, 1999) ，在后面的几年内，又陆续鉴定了B7-H2,B7-H3,B7-H4等免疫调节分子。
7. 1999年，Honjo教授发现PD-1敲除小鼠具有多器官的轻微自身免疫症状，这一工作清楚阐述了PD-1基因的免疫抑制功能，并揭示有可能参与自身免疫性疾病的发生发展。(Immunity, 1999)
8. 2000年，Gordon Freeman在陈列平发现B7-H1之后，证明了B7-H1/PD-1的相互作用，并将这一分子改名为PD-L1。(JEM, 2000)
9. 2002年，陈列平首次证明了B7-H1(PD-L1)途径作为肿瘤免疫逃逸的可能机制。B7-H1在多种人类肿瘤组织而非正常组织中高表达，并且其表达主要由干扰素来调节。重要的是，用抗体在体外或体内阻断该途径均可以恢复T细胞的免疫功能来攻击肿瘤。(Nature Medicine,2002)
10. 2004年，陈列平发现B7-H1(PD-L1) 敲除小鼠并没有明显的自身免疫表型，只是在肝脏有一定的免疫活化，这一工作进一步验证了B7-H1作为免疫负调分子的作用，并且验证了这一途径作为药物靶点的安全性。(Immunity,2004)
11. 2005年，陈列平发现抗体阻断B7-H1(PD-L1)或者PD-1途径均可以提高抗肿瘤免疫反应。(Cancer Research, 2005)
12. 2005年，Rafi Ahmed 通过LCMV慢性病毒感染模型验证了PD-L1/PD-1途径介导T细胞功能衰竭(exhaustion)的机制。不过这一慢性病毒感染模型和肿瘤有一定区别，所以这一发现在肿瘤领域的涵义此后争议不断。(Natue,2005)
13. 2006年，陈列平、Suzanne Topalian等开始在约翰霍普金斯大学医院倡导开展anti-PD-1抗体的首次临床试验。
14. 2012年，约翰霍普金斯大学医院，耶鲁大学纽黑文医院等研究机构开展anti-PD-1抗体首次临床试验结果发表。(NEJM,2012)
15. 陈列平研究组很早就开发出PD-L1的肿瘤染色方法，于2012年首次发表PD-L1肿瘤阳性率可以反映anti-PD1/PD-L1抗体临床效果的结果;并完善了PD-L1/PD-1途径的肿瘤免疫调节机制：介导肿瘤局部的获得性免疫逃逸 (adaptive resistance mechanism of immune escape in the tumor site)。(Science translational medicine, 2012)
16. 2013年，肿瘤免疫治疗被Science评为当年的科学突破之首。
17. 2014年，anti-PD-1抗体(Opdivo&Keytruda)得到FDA批准用于肿瘤临床治疗。
幸运的是，早在2016年，咚咚有幸专访陈列平教授，具体采访内容如下，强烈建议咚友再仔细看几遍，2年前陈教授对PD-1治疗的发展的预测全部应验：
拓展阅读：更多关于PD-1抑制剂的科普资料
PD-1对哪些肿瘤患者效果特别好，怎么预测，怎么用，副作用有哪些，请看☞关于PD-1使用的十大问题
在过去的2017年，PD-1抑制剂有哪些前沿进展，参考☞PD-1抑制剂年度盘点：最强用药指南，用好“抗癌神药”！
如果不是低保，想免费使用PD-1抑制剂或者其他新药，参考☞临床招募 丨 神药天价？25个更高效的临床新药免费用，这几类癌症不容错过！
参考文献：
1.http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.9011
2. http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.7_suppl.77
本文仅供医学药学专业人士阅读
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