癌症治疗实现全民控制，并非遥不可及；
明星抗癌药组合，Keytruda+仑伐替尼：有效率70%，控制率近100%，两次获美国FDA认可！
作为这几年肿瘤治疗领域最大的突破，PD-1抗体堪称“抗癌神药”，彻底改变了肿瘤治疗的格局。最近，随着PD-1抗体K药和O药在国内上市，更多癌症患者将有机会接触并使用它。
相比于传统治疗，PD-1抗体的优势在于：
○ 一旦起效，可能实现5-10年的长期生存，具备“治愈”肿瘤的潜力；
○ 针对多种肿瘤都有效果，包括肝癌、肺癌和胃癌等；
○ 副作用比化疗小得多，患者生活质量高。
不过，PD-1也有自己的问题：单药有效率不高，针对大部分肿瘤有效率只有20%左右。
所以，全世界的科学家和临床医生都在研究同一个问题：
如何提高PD-1抗体的有效率？为更多的患者争取这来之不易的治愈良机。
其中，联合治疗是一个选择。比如，PD-1联合化疗一线用于晚期肺腺癌患者，有效率和生存期大幅度提高，已经获得了FDA的批准，参考：强强联合，疗效翻倍：FDA正式批准PD-1+化疗用于肺癌
除了化疗，我们还可以考虑联合靶向药。众所周知，靶向药的特点是有效率高，但是容易耐药，而PD-1一旦起效不容易耐药。所以，如果将靶向药和PD-1联合使用，能不能实现“有效率高+持续时间长”的效果呢？
今天，我们就给大家介绍一个很有希望的联合疗法，涉及到两大网红药：PD-1抗体Keytruda+靶向药仑伐替尼。
PD-1抗体Keytruda：俗称K药，“治愈”了美国前总统卡特，是目前唯一一个获批肺癌一线治疗的免疫治疗药物，堪称最成功的PD-1抗体，绝对网红中的网红。在美国，Keytruda已经获批12个适应症，用于治疗包括恶黑、非小肺癌和膀胱癌等10种肿瘤类型；在中国，Keytruda7月份获批恶黑适应症，估计九月份上市销售。详情参考：治好了美国前总统卡特的神奇抗癌药Keytruda，正式在中国上市！
靶向药仑伐替尼：俗称乐伐替尼或者E7080，是一个多靶点的血管生成抑制剂，靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-a、KIT、RET等，由日本卫才（Eisai）公司研发。目前，仑伐替尼已经被美国FDA批准用于治疗甲状腺癌、肾癌和肝癌。需要强调的是，对于肝癌患者来说，仑伐替尼是必须要了解的抗癌药，相比于“老药”-多吉美，仑伐替尼可以显著提高中国患者的生存期，降低50%的死亡率，打破了肝癌治疗近十年“油盐不进”的尴尬境地。据悉，仑伐替尼很快会在国内上市，造福肝癌患者。参考：中国癌，不再可怕：“中国定制”版新药仑伐替尼，即将上市！
当两大网红药相遇，神奇的化学反应发生了，临床数据显示：K药联合仑伐替尼，可以显著提高有效率，尤其是针对肾细胞和子宫内膜癌，都获得了FDA的突破性药物认可。
今年6月初，在全球最权威的美国肿瘤协会年会（ASCO）上，研究人员更新了两项K药+仑伐替尼的临床数据，分别针对肾细胞癌和子宫内膜癌，有效率高达70%和47.2%，肿瘤控制率为96.7%和83%。
肾癌：有效率70%，控制率96.7%
临床设计：
招募30名晚期肾癌，包括未经过系统治疗的12位患者，和经过1-2次系统治疗的18位患者；具体的联合方案：仑伐替尼的剂量是每天20mg或24mg，Keytruda是200mg三周一次。
临床结果：
在所有30位患者中，21位肿瘤明显缩小，有效率高达70%；还有8位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率96.7%。也就是说，30位患者中，只有一位患者的肿瘤增大，其余29位患者都得到了有效的控制，厉害了！具体30位患者的信息如下：
基于如此出色的临床数据，2018年1月，美国FDA授予K药+仑伐替尼“突破性药物”资格，有了这个铁卷丹书在手，接下来的审批会相对顺利。
副作用：
常见的副作用包括腹泻，疲劳，甲状腺功能减退等，经过剂量调整或者暂停用药均可控。
子宫内膜癌：有效率47.2%，控制率83%
临床设计：
招募了53位晚期子宫内膜癌患者，4位患者属于MSI-H类型。所有患者都接受过至少一次系统治疗，其中59%的患者都接受过至少两次系统治疗，属于重度难治的癌症患者。仑伐替尼的剂量是每天20mg；Keytruda的剂量是200mg，3周一次。
临床结果：
53位患者中，25位肿瘤明显缩小，客观有效率高达47.2%；另外，还有19位患者肿瘤稳定不进展，疾控控制率83%。具体数据如下：
值得一提的是，在有效的患者中，64.5%的患者，有效持续时间超过了1年，凸显了靶向+免疫联合联合方案“有效率高+持续时间长”的特点。
基于如此优异的临床数据，美国FDA于2018年7月底再次授予K药+仑伐替尼“突破性药物”资格。
副作用：
常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心，总体安全可控。如果患者的副作用实在太大，可以考虑调整剂量。
除了肾癌和尿路上皮癌，研究人员还公布了K药+仑伐替尼在肝癌（有效率42.3%，30位患者）和头颈鳞癌（有效率40.9%，22位患者）的初步临床数据。由于数据还处在早期，等成熟之后，我们还会继续报道。
咚咚提醒
1：虽然得到了FDA的“突破性药物”认可，K药联合仑伐替尼仍属于早期阶段，患者朋友谨慎选择，切勿盲目模仿，期待更大规模临床试验来验证这种联合治疗的安全性和有效性！
2：目前，Keytruda联合仑伐替尼在全球有多个临床试验，患者有机会免费用药，主要包括肾癌、食管癌、肝癌、肺癌和尿路上皮癌等。但是，临床试验主要在美国、西班牙和韩国进行。
3：不是所有牛奶都叫特仑苏。Keytruda联合仑伐替尼的成功，并不代表PD-1抗体联合任何靶向药都能让患者获益。比如，之前就有报道PD-1/PD-L1抗体联合EGFR抗体药物可能导致间质性肺炎增加，所有，患者切勿随意进行组合。参考：2万病例：PD1不建议和EGFR抑制剂联用
参考文献：
[1] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_223933.html
[2] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_224199.html
[3]https://meetinglibrary.asco.org/record/160119/abstract
[4]https://meetinglibrary.asco.org/record/160384/abstract
本文仅供医学药学专业人士阅读
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