PD-1有望冲击肺癌一线用药，有效率最高达92%

毫无疑问，这个临床的主角是近来风头正劲的PD-1/PD-L1抑制剂。先来看看这个临床试验。

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，没有之一。PD-1抑制剂进入肺癌的一线治疗是药商们也是患者医生们最为期待的结果。今年的ASCO(美国临床肿瘤学会)大会中公布了关于PD-1抑制剂用于肺癌一线治疗的临床试验Checkmate-012的初步数据：

BMS的PD-1抑制剂Opdivo联合CTLA-4抑制剂Yervoy在PD-L1高表达(PD-L1表达>50%)的肺癌患者一线治疗中，客观缓解率达到了惊人的92%(13位患者中，12位患者肿瘤都缩小至少30%)。

这个临床结果轰动了整个肺癌圈子。92%的有效率意味着一直以来让人闻风丧胆的晚期肺癌现在变的不是那么可怕了——PD-L1高表达的患者大部分都将有药控制，期待长期的生存率数据给大家带来惊喜。

下面，我们来看看这个临床试验的具体设置：

临床设计：招募3B-4期晚期的非小肺癌患者，分成三组：

A组38人，接受3mg/kg的Opdivo,2周一次，联合1mg/kg的Yervoy，12周一次;

B组39人，接受3mg/kg的Opdivo,2周一次，联合1mg/kg的Yervoy，6周一次;

C组52人，接受3mg/kg的Opdivo,2周一次。

临床结果：联合治疗组数据均好于Opdivo单用组

研究者们分析了A、B、C组患者的客观缓解率(就是肿瘤缩小至少30%的患者占的比例)、无进展生存期和一年生存率三项数据。具体数据如下图。

数据分析：PD-L1强阳性患者(PD-L1表达>50%)PD-1抑制剂+CTLA4抑制剂联合治疗有效率高达92%

研究人员根据PD-L1的表达量不同对患者进行了亚组分析，发现在PD-L1强阳性(PD-L1表达>50%)的患者中：A组和B组的13位患者中，12位患者肿瘤都有缩小，客观缓解率达到了92%，在C组Opdivo单用的患者中客观缓解了也达到了50%;

而在PD-L1小于1%(PD-L1阴性)的患者中，A组的客观缓解率只有30%，B组客观缓解率为0，C组的客观缓解率也从50%降到了14%。

具体数据见下图：

通过Checkmate-012的临床结果，患者肿瘤组织PD-L1的表达情况对于PD-1抑制剂疗效的预测具有显著的相关性： 无论是单用PD-1抑制剂或是采取PD-1抑制剂的连用方案，PD-L1阳性或强阳性的患者更有可能从治疗中获益。

副作用：联合治疗副作用更大

A、B和C组发生3-4级副作用的比例分别是37%、33%和19%。联合治疗组的副作用确实比单用的大。菠菜也见过国内一些肿瘤患者联合使用的情况，常见的副作用有发烧、腹泻、皮疹和乏力。所以，如果患者的身体情况不是很好，慎重联合使用。

介绍完临床数据前，菠菜接下来为大家解释一下什么是PD-L1表达，检测PD-L1表达有什么意义。

我们都知道，肿瘤是免疫系统对癌细胞“纵容”的产物。我们的身体每天都会产生数量不等的癌细胞，正常情况下我们的免疫系统会及时识别出它们，并迅速将其消灭。如果在这个过程中，一旦任何一个环节出现问题，就会导致癌细胞的疯狂复制，最终表现为癌症的出现。

PD-L1就是被癌细胞用来躲避免疫系统追杀的重要工具之一。PD-L1是可能表达在肿瘤细胞表面的一个蛋白，它会与表达在淋巴细胞表面的PD-1蛋白相互结合，从而让淋巴细胞产生“这是一个良民”的错觉，放过对癌细胞的追杀。这个过程，我们将其称为肿瘤的“免疫逃逸”。

但是，狡猾的癌细胞远远超乎了我们的想象。所谓“狡兔三窟”，癌细胞躲避免疫系统追杀的方式也多种多样。目前，我们已经发现了数种肿瘤细胞免疫逃逸的路线，PD-L1并不是唯一的逃逸路线。

我们可以通过免疫组化的方法检测肿瘤患者组织样本中PD-L1的表达。若肿瘤组织表面存在PD-L1的表达，我们称之为阳性，阳性也可以分为强阳性和弱阳性;不存在PD-L1表达，我们称之为阴性。

弄清楚PD-L1的表达后，我们来说说为什么需要检测PD-L1表达。

现在我们采取的PD-1抑制剂疗法，实质上就是通过药物将淋巴细胞表面的PD-1蛋白抑制住。缺少了PD-1蛋白后，也就相当于破坏了PD-1蛋白和PD-L1蛋白相互结合的过程，癌细胞“免疫逃逸”的路线也就被堵死了。一旦人体免疫开始发挥作用，肿瘤组织也就如同土鸡瓦狗一般被消灭了。

事实并没有我们想象的那么简单。我们现在的PD-1抑制剂治疗远远谈不上“精准治疗”的范畴。在临床中，PD-1抑制剂针对不经PD-L1表达筛选的患者仅有20%的疗效应答率。

根据已经公布的包括黑色素瘤和肺腺癌在内三期临床数据，PD-L1表达越高，PD-1抗体有效的可能性越大。但是，有些肿瘤比如肾细胞癌，PD-L1的表达和PD-1抗体的有效率并没有关系，根据三期临床数据。其实，PD-L1表达阳性也只是意味着有效的概率更高，并不表示一定会有效;PD-L1阴性的患者也是可能有效，只不过概率更低一些。

最后，鉴于很多患者强烈要求，咚咚已经可以为国内患者提供PD-L1检测服务，同时我们还会对检测结果进行解读，提供一些参考意见。