十年磨一剑！膀胱癌迎来免疫时代，临床开启，免费用药！

膀胱癌在全球常见的癌症中排前五，估计每年有15万新发病例，超过5万的死亡病例。

多数膀胱癌可以在早期诊断发现，但复发和进展率很高，约78% 的患者在5年内复发。

跟其它癌症一样，膀胱癌的生存率与肿瘤分期、病理类型和诊断时间有关。早期患者预后良好，一旦发展到晚期，5年生存率仅为15%。

 

匮乏的治疗手段

 

在过去二十年，肿瘤治疗领域有了多项突破性进展，尤其是多种靶向药横空出世，让无数肺癌、乳腺癌和肾癌等患者有了“救命药”，最具代表性的就是EGFR靶点（易瑞沙/9291）和HER2靶点（赫赛汀）。这些靶向药普遍有效率高，副作用小，患者的生存期大大延长。

不过，这一切貌似都跟膀胱癌无关。

过去二十年，膀胱癌的进展极为有限，还是以化疗为主。

针对晚期膀胱癌患者，一线标准治疗方案是含铂药物的化疗，可以延长患者9~15个月生存期。不过，一旦耐药，后续并没有好药可用。尽管也有其它化疗药物作为二线药物，但有效率只有10%左右。

 

免疫治疗横空出世，终结20年油盐不进的尴尬

 

不过，随着免疫治疗的诞生，膀胱癌患者迎来了新的曙光。

作为最近几年肿瘤治疗领域最大的突破，PD-1/PD-L1抑制剂给无数晚期癌症患者带来了希望。美国FDA已经批准了多个PD-1/PD-L1抑制剂上市，针对包括非小细胞肺癌、胃癌和肝癌在内的多种癌症类型。

当然，也包括这个二十年油盐不进的特困户——膀胱癌。

目前，FDA一共批准了五种PD-1/PD-L1抑制剂用于尿路上皮癌，具体的药物名称和临床数据如下。可以很容易的看到，它们出现彻底改变了膀胱癌患者一线和二线治疗药物匮乏的局面：

尽管来源于不同的临床研究，但结果显示这些药物的疗效大致相当：二线用于晚期膀胱癌患者，有效率都在20%以上，比化疗好多了（不到10%）。其中，帕博利珠单抗从一项大规模Ⅲ期随机研究中获得了的Ⅰ类证据的支持，该研究显示在铂类耐药的晚期尿路上皮癌患者中，帕博利珠单抗的总生存期优于传统的二线化疗方案。

可能有些患者会疑惑：这些PD-1/PD-L1抑制剂是批准在尿路上皮癌的，和膀胱癌有什么关系？

从医学上讲，尿路（肾盂-输尿管-膀胱-尿道）最表面的一层细胞结构，被称为尿路上皮，对应的癌症也就是尿路上皮癌。这个概念与膀胱癌有一定交叉，膀胱癌是按器官命名，包括膀胱尿路上皮细胞癌也包括非尿路上皮癌。而膀胱尿路上皮癌最为常见，占膀胱癌的90%以上，所以大家默认把膀胱癌与尿路上皮癌划上了等号。

 

国内PD-1临床开启，患者有机会免费用药

 

目前，这些PD-1/PD-L1抑制剂，大部分都没有在国内获批，唯一获批的PD-1抗体纳武利尤单抗的适应症还是肺癌，而且现在还买不到药。去国外或者港澳买药，年花费大概50-80万/年，很多患者只能“望药兴叹”。

值得庆幸的是：百济神州已经在中国启动PD-1抗体BGB-A317针对膀胱癌患者的临床研究，患者可以不必出国门就能接受PD-1治疗，并且是免费的！

这项临床试验（CTR20170071）早已经获得了国家药监部门的批准，目的是研究BGB-A317在已经治疗的、PD-L1阳性、局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的安全性和有效性，目前正在上海、北京、广州、南京、天津、杭州、南昌、广州、成都、武汉、福州、温州、沈阳等地多家三甲医院的泌尿外科或肿瘤科开展。

 

咚咚提醒

1：BGB-A317目前正在临床阶段，只有参加国内临床试验才能用到。

2：如果是局部晚期或转移性尿路上皮癌（包括膀胱、肾盂、输尿管等），想了解BGB-A317药物，可以完善病历后联系咚咚助手小紫。

3：如果是早期膀胱癌，没有浸润，反复灌注复发，可以参加APL-1202防复发项目，也是联系小紫。

4：如果以上情况都不是，无论是尿路上皮癌，还是前列腺癌，甚至其他肿瘤，只要有BRCA突变，可以参加IMP4297项目。

5：如果是肺癌或肝癌，想参加临床试验，可以分别联系小青和小红。

 

参考文献：

[1] Sharma P, Retz M, Siefkerradtke A, et al. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial.[J]. Lancet Oncology, 2017, 18(3):312.
[2] Bellmunt J, De W R, Vaughn D J, et al. Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma[J]. N Engl J Med, 2017, 376(11):1015-1026.
[3] Perez-Gracia J L, Loriot Y, Rosenberg J E, et al. Atezolizumab in Platinum-treated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: Outcomes by Prior Number of Regimens[J]. European Urology, 2017, 73(3).
[4] Lalani A A, Mcgregor B A, Sonpavde G P, et al. JAVELIN: avelumab another spear to fight urothelial carcinoma.[J]. Lancet Oncology, 2018, 19(1):5.
[5] https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2017/updated-durvalumab-monotherapy-data-confirm-results-in-urothelial-bladder-cancer-17022017.html