利用基因工程手段,对脊髓灰质炎病毒进行改造,治疗高危脑瘤,3年生存率高达21%,比传统疗法提高5倍,已获得FDA认可。
虽然看起来像是天方夜谭,但这是真实的。
这种用于癌症治疗的病毒被我们称为溶瘤病毒,简单理解就是给癌症患者注射病毒,杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞。
早在2015年,美国FDA批准了首个溶瘤病毒药物-TVEC,用于治疗晚期黑色素瘤,标志着用病毒治疗癌症时代的到来。
最近,溶瘤病毒又添一员虎将。6月26号,在最权威的医学期刊《新英格兰医学杂志》上[1],研究人员公布了一组惊人的临床数据:
61位高危脑胶质瘤患者利用溶瘤病毒(PVSRIPO)进行治疗,三年之后,依然有21%的患者健在;而根据历史数据,传统疗法只能让4%的患者活过三年。
溶瘤病毒疗法将这些高危癌症患者的生存期提高了5倍,这也是脑胶质瘤历史上最大的突破。由于该疗法的优异临床数据,早在2016年,美国FDA就授予它“突破性药物”资格的认定。
Stephanie Lipscomb是第一位受益于这种新疗法的患者。
2011年,20岁的Stephanie Lipscomb 还在学校读书。头疼去看医生,最后医生诊断为恶性胶质瘤,肿瘤已经和网球一样大,而且告诉她只有几个月可以活了。接下来,她通过手术切除了98%的肿瘤。
正如医生所料,2012年,肿瘤又复发了,她没有好的治疗方法可以选择,就去参加了这个新药的临床试验。
其实,她也是这项新技术的第一位患者。研究人员将病毒注入她的脑部肿瘤后,在接下来的21个月里,她的肿瘤都在持续缩小。到了2014年,核磁的结果显示她的肿瘤细胞已经消失了。
幸运的Stephanie
据了解,Stephanie Lipscomb已经完成了学业,如愿成为了一名护士。不久前,她也与男友迈入了婚姻的殿堂。
溶瘤病毒疗法真正揭示其巨大的治癌潜力始于90年代后,人类掌握了基因改造技术。通过该技术,我们可以人为地对各种病毒做出一些功能上的修改,让它们专门感染并且杀死肿瘤细胞,而不影响正常细胞。
我们今天介绍的这个PVSRIPO是改造的脊髓灰质炎病毒,俗称“小儿麻痹症”。
Matthias Gromeier博士是这项临床试验的负责人,他对这项疗法已经研究了25年。
为了使脊髓灰质炎病毒对人体无害且具备杀癌能力,Matthias博士对脊髓灰质炎病毒做了一个“手术”:先移除病毒的一个关键的基因序列,这样它就不能正常存活;接着,他用感冒病毒的某些序列来修补这个病毒,做一个移花接木,类似《侏罗纪公园》里面用青蛙的基因修补恐龙的基因。
这样就产生了一个带有感冒病毒基因序列的脊髓灰质炎病毒,这个病毒有个特性:只能在表达CD155蛋白的细胞里面复制,而脑胶质瘤高表达CD155,所以,它可以特异地感染并且杀死胶质瘤细胞而不影响正常细胞。
目前,全世界有很多的公司都在研究溶瘤病毒相关的产品,针对多种肿瘤的临床试验大概有60多个,涉及到多种癌症类型,期待这种新型的治疗手段可以给患者带来更多的选择。
参考资料:
[1] Desjardins, A., et al., Recurrent Glioblastoma Treated with Recombinant Poliovirus. N Engl J Med, 2018.
[2] http://www.cbsnews.com/news/promising-duke-university-polio-brain-cancer-trial-given-breakthrough-status-60-minutes/
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