“无突变的晚期肺癌患者，即将迎来重生”
对国内半数以上的肺癌患者来说，这都是一个喜讯：晚期肺癌患者的5年生存期终于有了大幅度提高，从历史的4%提高到了16%，肺癌似乎不再那么可怕，新药物将给更多患者带来福音。
国内肺癌治疗泰斗级教授吴一龙称：“在过去，这是不敢想象的事情”。
肺癌是全世界死亡率最高的肿瘤，没有之一。据统计，2015年中国新发肺癌病例73万，死亡60万，名副其实的癌症第一杀手。即使是在医学高度发达的美国，肺癌也占一直据癌症死亡人数的榜首：
图片来源：腾讯公益/新闻+咚咚肿瘤科癌症数据报告《被癌症困扰的中国家庭》
近年来，随着一些新药的出现，对部分患者而言，肺癌并不可怕：经过基因检测，如果存在EGFR/ALK等敏感突变，患者可以吃靶向药，有效率高达60%-80%，副作用很小，一天吃一两次药就能控制肿瘤，跟正常人一样。
这部分“幸运儿”约占所有肺癌患者的40%，也就意味着大约60%的患者没有靶向药可用，只能选择传统的化疗，有效率在15%-35%，中位生存期也只有8.1-10.3个月，一年生存率仅为30%-44%，副作用大，而且容易复发。
不过，随着新药PD-1/PD-L1抗体的上市，无突变的肺癌患者有了新的选择：相比于传统的放化疗，PD-1/PD-L1抗体的有效率更高，生存期更长，副作用也更小。
最近，权威的医学期刊《Journal of Clinical Oncology》发布重磅临床数据：
经过5年随访，多线治疗失败的晚期肺癌患者使用PD-1抗体Opdivo治疗，16%的患者依然健在，称得上是临床“治愈”。
临床设计：
这个临床试验代号为CA209-003，是一个多中心的一期临床试验，2009年一月正式开始招募患者，2013年4月结束，一共招募了129名多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体Opdivo治疗，剂量包括1/3/10mg/kg三组，2周一次，最长使用时间96周。
临床数据：
5年生存率16%：经过58个月的长时间随访，这129位患者的5年生存率高达16%，中位生存期9.9个月；对于鳞癌和非鳞癌，5年生存率差不多，分别是16%和15%，具体数据如下图：
PD-L1表达越高，生存期越长：对于PD-L1表达量超过50%的13名患者，5年生存率高达43%，意味着接近一半的患者可以活过5年；对于PD-L1表达大于1%的38名患者，5年生存率是23%；对于PD-L1表达小于1%的30名患者，5年生存率是20%。
PD-1抗体一旦有效，患者可能长期生存：[1]，这129位患者中，有22位肿瘤缩小超过30%，达到部分缓解（PR）水平，其中12位患者活过了5年（下图亮黄色圆圈表示），这意味着PD-1抗体一旦有效，患者就有55%的机会活过5年。
此外，研究人员分析了这16位活过5年的患者情况，发现：其中14位都是曾经或者正在抽烟的患者。咚咚也多次科普，很多临床数据都说明抽烟的患者更容易从PD-1抗体治疗中获益。其中10位患者从确诊到使用Opdivo治疗，至少经历过3种系统治疗，要知道，使用的治疗药物越多，后面可用的办法越少，Opdivo在这些难治的患者中能有如此的疗效，也算是奇迹了。
最后，对于有敏感基因突变的肺癌患者来说，免疫治疗可能不是好的选择，多项临床数据都说明：EGFR突变的肺癌患者使用EGFR抑制剂（易瑞沙、特罗凯和9291）耐药之后，再使用PD-1抗体治疗的效果并不好，还可能导致爆发进展，请谨慎选择，详情参考：
不过，最近有一些临床数据提示PD-L1抗体Durvalumab可能针对这类患者有效，有效率在12%左右，咚咚也在持续跟踪，后续会有报道。
就目前有的临床证据，我们还是建议大家，有突变的用靶向药，没有突变甚至PD-L1表达比较高的，选择PD-1免疫治疗。我们临床招募也是根据大家的基因分型尽可能选择最适合的临床试验。而且，现在有一个不限癌种，只看MET突变与否的靶向药临床试验，可以联系咚咚助手了解更多。
参考文献：
[1] Gettinger, S.N., et al., Overall Survival and Long-Term Safety of Nivolumab (Anti-Programmed Death 1 Antibody, BMS-936558, ONO-4538) in Patients With Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol, 2015. 33(18): p. 2004-12.
[2] Gettinger, S.N., et al., Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study. J Clin Oncol, 2015. 33(18): p. 2004-12. March 23, 2018
本文仅供医学药学专业人士阅读
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