食管癌是东亚地区高发的肿瘤，其中尤以大中华圈为主。东亚地区的食管癌主要是食管鳞癌，而欧美国家更多的是食管腺癌。食管鳞癌和食管腺癌，在生物学行为、对药物的敏感性以及生存期上，有较大的差异。不过，二三十年来，由于移民和饮食习惯的趋同，世界各地食管癌的病理亚型，也开始越来越接近。
PD-1抑制剂用于治疗晚期食管癌患者，目前已经公布了K药、O药和国产的、恒瑞公司的SHR-1210，三家的临床研究数据。本文汇总在一起，供大家横向比较，有个感性的认识。
K药治疗PD-L1阳性的食管癌：有效率30%
83名患者的标本进行了初筛，其中37名患者的标本为PD-L1阳性，阳性率为45%。综合评估患者的临床资料和患者的个人意愿，最终入组了23名PD-L1阳性的、其他治疗失败的晚期食管癌患者。
中位年龄是65岁，78%的患者是鳞癌、87%的患者已经接受过至少2套方案的治疗。入组后，患者接受的是K药10mg/kg，2周一次的治疗。截止到2017年2月底，中位随访了7个月。7位患者出现了治疗相关的副作用：食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少等。
总的有效率为30%，疗效维持的中位时间为15个月。此外，该研究还发现，由6个干扰素γ信号通路相关基因组成的基因标签，可以初步预测K药治疗食管癌的疗效。
入组了65名晚期食管癌患者，不过是不加选择的，不管PD-L1阳性还是阴性，都可以入组。接受O药，3mg/kg，2周一次治疗。中位随访了10.8个月。
64名患者疗效可评价：独立第三方机构评定的有效率为17%，疾病控制率为42%。平均起效的时间为1.5个月，中位总生存期为10.8个月。而起效的患者，疗效维持的中位时间尚未达到。
主要的副作用是：腹泻、食欲下降、便秘和乏力。
入组了30位难治性晚期食管癌患者，其中70%的患者已经接受过至少2套方案治疗，63%的患者接受过放疗，47%的患者接受过手术治疗。
入组该临床试验后，接受SHR-1210（恒瑞公司生产的PD-1抗体）60mg、200mg、400mg治疗，2周一次。最常见的副作用：血管瘤、瘙痒、甲状腺减退、发热。
有10位患者肿瘤明显缩小，客观有效率为33.3%；17位患者肿瘤缩小或稳定，疾病控制率为56.7%。1名患者肿瘤完全消失。起效的平均时间是56天。中位无疾病进展生存时间为3.6个月。
30名患者中，24人检测了PD-L1：15名患者PD-L1阳性，9人阴性。PD-L1阳性患者的有效率为46.7%；而PD-L1阴性患者的有效率为11.1%。
此外，研究者发现在PD-1抗体起效和无效的人群中，肿瘤突变负荷和类型有明显的不同。肿瘤基因突变越多、越有可能起效，生存期越长。
参考文献：
[1]http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.74.9846
[2]Nivolumab treatment for oesophageal squamous-cell carcinoma: an open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 May;18(5):631-639. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30181-X
[3]Safety, activity and biomarkers of SHR-1210, an anti-PD-1 antibody, for patients with advanced esophageal carcinoma.CCR. doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2439
本文仅供医学药学专业人士阅读
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