《柳叶刀》更新：肉瘤PD-1新数据！

而我们的回复通常都是，“抱歉，现在还没有相关数据更新。”

2018年的第一个月，《柳叶刀》带给了我们新数据。

肉瘤：免疫治疗数据

从15年8月到16年3月间，美国15个地区的85位肉瘤入组患者进行了评估。患者先前都经历过多次治疗，并且都为未经筛选过的肉瘤患者。

43位患者使用nivolumab（Opdivo）单药治疗，其余42位使用nivolumab（Opdivo）+ipilimumab（伊匹单抗）治疗。初步终点分析来自76位患者的数据，每组各38位。

Opdivo单药组的确定缓解患者为2位（5%），单药使用Opdivo的患者没有表现出对比现有化疗方案的优势。

Opdivo的单药缓解瀑布图

Opdivo+伊匹单抗联药组的确定缓解患者为6位（16%），包括4位部分缓解和2位完全缓解，缓解患者分别为子宫平滑肌肉瘤（n=1）、非子宫平滑肌肉瘤（n=1）、粘液纤维肉瘤（n=1）、未分化多形性肉瘤或恶性纤维组织细胞瘤（n=2）以及血管肉瘤（n=1）。 

所有缓解的患者中，中位缓解持续时间为6.2个月，有5位患者（12%，5/41）缓解12个月后未进展。2位完全缓解的患者分别在随后的第8个月和第10个月疾病进展。

Opdivo+伊匹单抗联药缓解瀑布图

试验中，联合组的患者中位总生存期为14.3个月（9.6个月-试验未结束），在相似人群中，使用化疗的中位总生存期为11-13.5个月。 

《柳叶刀》文章注解：

• 从目前有限的药效来看，不推荐未经筛选的肉瘤群体进行进一步的opdivo单药治疗研究。

• Opdivo联合伊匹单抗在某些肉瘤分型中，表现出喜人药效，联用方案达到了预先设定的研究终点，需要进行随机研究来进一步评估联用方案。

为何肉瘤数据这么少？

在过去的5-10年中，肉瘤的治疗核心还都集中在寻找和识别让肿瘤进展的关键分子（基因）改变上，而这也奠定了药物的研究方向。 

的确，这种方法在治疗由NAB2-Stat6基因融合造成的孤立性纤维瘤以及因为SMARCB1（INI1）缺少而发生的上皮肉瘤相当有效。但即使找到驱动基因，并不意味着就能有相应药物。

多数肉瘤患者都表现出复杂的染色体核型，典型的为平滑肌肉瘤、未分化多形性高级别肉瘤或血管肉瘤。

临床专家在肿瘤组或多学科会诊讨论这些案例时，肿瘤多表现出高突变负荷，有大量的插入或缺失突变以及单核变异。

在这种情况下，可能找不到一个能够驱动肿瘤复发的靶点，也不能因此对某个“靶点”下药。

但换一种思路，肿瘤大量的突变以及CTLA-4和PD-L1的过表达吸引了研究者往免疫治疗的方向前进。

上文的试验显示了免疫联用在肉瘤治疗的希望，这将是一个起点，下一步将进一步扩大试验、甄选患者，使用药效益最大化。