ASCO2016前瞻丨PD-1抑制剂治疗肺癌最新进展（下）

临床设计：招募没有化疗过的、EGFR不突变和ALK不突变的非小肺癌患者，分成三组：A组是鳞癌和腺癌混合的患者25人，接受2mg/kg或者10mg/kg Keytruda联合卡铂AUC6+紫杉醇200mg/m2；B组是非鳞癌的患者25人，接受2mg/kg或者10mg/kg Keytruda联合卡铂AUC6+紫杉醇200mg/m2+贝伐单抗15mg/kg；C组是非鳞癌患者24人，接受2mg/kg或者10mg/kg Keytruda联合卡铂AUC 5+培美曲塞500mg/m2。三组患者联合四个周期之后，A组开始Keytruda单药维持，B组Keytruda联合贝伐维持，C组Keytruda联合培美曲塞维持。

结果：A组患者ORR是52%，PFS10个月；B组患者ORR 48%，PFS还未达到，高于10个月；C组患者ORR是71%，PFS还是10个月。效果和PD-L1的表达状态没有啥关系。

还比较了2mg/kg和10mg/kg的患者的效果，ORR分别是62%和51%。10mg/kg的剂量并没有优势。

很多晚期患者会有脑转移发生，大多数临床试验都把有脑转移的患者排除在外，而有脑转移的患者一般生存期较短，没有特别好的治疗方案。所以，一直以来，很多患者都期待试一试PD-1抗体，那么到底效果如何呢，这一次终于有具体的数据了！

临床设计：脑转移很常见，这篇报道从几个临床试验中专门调出来有脑转移患者的数据进行了分析，患者一共46人，来自chenkmate 017、067和057三个临床试验，74%的接受过放疗，85%有两个以上的脑部病灶。

结果：33%的脑转患者的病灶稳定或者缩小，52%的患者的脑部肿瘤进展增大，还有15%的没法评估。在生存时间方面，通过和多西他赛组的脑转移患者的生存时间相比，使用Opdivo治疗并没有让患者的总生存时间延长很多。等待正式会议的亚组分析看看有没有真能获益的患者。

FDA刚刚批准了这款罗氏的PD-L1抗体Atezolizumab用于膀胱癌，一个月至少8万。来看看他对非小肺癌的数据。

临床设计：评估IIIB/IV期NSCLC患者一线化疗失败后应用Atezolizumab或多西他赛二线/三线治疗的疗效和安全性，Atezolizumab1200mg(3周一次)或多西他赛 75mg/m2(3周一次)，共招募了287例晚期的NSCLC患者，患者需进行PDL1表达检测，检测抗体是罗氏的SP142。

结果：不考虑PD-L1表达状态的情况下，Atezolizumab组的中位生存期是12.6个月VS 多西他赛组的9.7个月。在PD-L1高表达患者中，Atezolizumab组的中位生存期还没有到，肯定比15.1高，多西他赛组是11.1。

在PD-L1阳性的患者中，Atezolizumab组的中位生存期是15.1个月，多西他赛组是9.2个月。在PD-L1阴性的患者中，Atezolizumab组和多西塔赛中的中位生存期都是9.7个月。所以，对于非小肺癌患者来说，使用Atezolizumab前，PD-L1的检测很重要。

3、PD-L1抗体Avelumab一线用于晚期非小细胞肺癌患者

Avelumab是由辉瑞/默克联合开发的PD-L1抗体，已经进入FDA的快速审批通道，针对的是一种罕见的Merkel 细胞癌(MCC)。

临床设计：招募既往未经过系统治疗、 EGFR 野生型或 ALK重排阴性的转移或复发的晚期NSCLC 患者，每两周一次接受10mg/kg avelumab静脉注射治疗，直到疾病进展、不可耐受的药物毒性或患者选择退出。患者中位年龄为70岁，ECOG PS 评分是0(31.0%)或1(69.0%)，腺癌(63.4%)、鳞癌(26.9%)、其他(3.4%)或未知(6.2%)。每6周(RECIST 1.1)对评估效果。PD-L1表达通过 IHC 进行评估。

结果：截至2015年10月23日，145名患者接受了中位数为10周的avelumab治疗，随访13周(范围从0到31周)。在已进行3个多月随访的75名患者中，未经证实的ORR是18.7% ，1名患者完全缓解，13名患者局部缓解。34名患者(45.3%)病情稳定;疾病控制率为64%。在PD-L1阳性的患者中，ORR是20(9/45)，阴性的患者中ORR是0(0/10)。

副作用： 56.6%的患者发生了治疗相关副作用，这些副作用中发生率较高的是输注相关反应(16.6%)和疲劳(14.5%)。13名患者(9%)发生了三级以上的治疗相关副作用。没有发生于治疗相关的死亡。

随着社会经济发展水平的提高，现代人的寿命逐步提高，不少肿瘤患者都是七八十岁，甚至是接近百岁的高龄患者。面对这些患者，医生、患者及其家属都关心药物是否可以耐受。PD-1抑制剂相比于化疗，副作用发生率明显降低，于是科学家就在探讨，PD-1抑制剂是否可以用于75岁以上高龄的癌症患者。

数据来源：挑选针对肺鳞癌的CheckMate 017，针对肺腺癌的CheckMate 057，针对肾癌的CheckMate 025中大于75岁高龄人群的数据，汇总分析。

结果：一共有541位65-75岁之间的老年患者(291位肺癌，250位肾癌)，146位75岁以上的高龄患者(72位肺癌，74位肾癌)。结果显示，在65-75岁老年人中，相比于传统的化疗，nivolumab能降低38%的死亡风险;而在75岁以上的高龄患者组，nivolumab似乎还增加了死亡的风险。因此，萝卜提醒大家，选择药物时，要充分考虑患者的年龄和对药物的耐受性，高龄患者选择PD-1抑制剂要慎重。