现在社会,越来越多的病友及其家属开始重视患者的生活质量:生活自理能力、精神和情绪、睡眠、社交以及生命尊严等各个方面。这是时代的进步,也是医学的进步。
如何科学地评价一个病人的生活质量,充满了主观因素,目前较为公认的办法是利用一些尽可能客观的参数结合患者本人的一些主观感受,来设计一些可选择、可打分的问卷和量表来度量。比如著名的QLQ-C30量表,这个量表综合了患者的生活自理能力、体力和活动情况、常见副作用情况、睡眠和情绪、以及和亲友的社交关系等几个维度,能较好地反应一个患者的生活质量。
各类抗癌治疗,一方面如果治疗有效,可以缓解部分由于肿瘤进展而导致的症状和不适,会相应地提高生活质量评分;但是,另一方面,大多数抗癌治疗本身可能会导致乏力、恶心、呕吐、疼痛等副作用,又会相应地降低患者的生活质量评分。那么,最终某一项抗癌治疗到底是提高了患者的生活质量还是降低了患者的生活质量,一般通行的办法就是在患者开始治疗前评测一遍患者的生活质量评分,等治疗结束后一段时间(比如3个月后)再评测一遍患者的生活质量评分,从而确定该药物的综合影响。
近期,一项对比PD-1抗体K药和传统化疗,治疗PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌的三期临床试验(Keynote024研究),发布了两者对患者生活质量的影响结果。
这项三期临床试验,在全球16个国家的102家医院招募了305名PD-L1阳性的,未经治疗的晚期非小细胞肺癌患者,1:1分组,一组接受PD-1抗体治疗,一组接受传统化疗(铂类+培美曲塞、铂类+吉西他滨或者铂类+紫杉醇类)。在治疗开始前,以及治疗开始后每隔1个月左右,分别对患者进行包括QLQ-C30量表在内的多个生活质量评测。临床试验的患者,一般都比较配合相关的评测,各类问卷和评测的完成率超过80%,有的甚至超过90%,可信度很高。
接受PD-1抗体治疗组,用药15周评测的生活质量评分,相比于用药前提高了8.8分(14%);而化疗组,用药15周评测的生活质量评分,相比于用药前仅提高了3.8分(6%)。如果利用更为科学的最小二乘法综合分析两种药物对生活质量的影响,PD-1抗体平均提高了6.9分,而化疗还降低了0.9分,两者相差7.8分。
PD-1抗体组,31%的患者出现了生活质量恶化;而化疗组,39%的患者出现了生活质量恶化。在用药后的15周、24周,PD-1抗体组绝大部分患者的生活质量都是有所改善的,而化疗组改善不大甚至是有所恶化的。
此外,随着时间推移,部分病友疾病开始进展,生活质量逐步恶化。PD-1抗体组,从开始用药到出现生活质量恶化,中位时间尚未达到,远超8.5个月;而化疗组,中位生活质量恶化时间为5.0个月——PD-1抗体治疗,大大推迟了生活质量恶化的发生。
PD-1抗体相比于化疗,治疗PD-L1阳性的非小细胞肺癌,生存期更长、生存率更高(5年生存率提高3倍)已经被反复证明。这一次,PD-1抗体相比于化疗,生活质量也明显提高,堪称又一重大胜利!
参考文献:
[1]Health-related quality-of-life results for pembrolizumab versus chemotherapy in advanced, PD-L1-positive NSCLC (KEYNOTE-024): a multicentre, international, randomised, open-label phase 3 trial. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30690-3
[2]Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2016; 375: 1823–33
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