PD-1抑制剂，最近三五年，在国内的病友中，越来也火：有的人，嗤之以鼻，有效率不过30%；有的人，趋之若鹜，这是仅有的、广谱的、能让一部分晚期癌症患者获得长期生存的宝贵机会，“值得赌一把”……心态五花八门。
但是，不可否认的是，国内的医护人员、国内的科研人员、国内的病友及家属，对这类药物，其实还是陌生的，尤其是对其中的一些细节：平均多长时间会起效，为什么会出现部分病灶缩小、部分病灶增大的情况，出现新的病灶是不是一定是耐药了，耐药分哪几种，如何应对……
近日，澳大利亚的Georgina V Long MBBS教授对27名接受了PD-1抑制剂治疗的晚期恶性黑色素瘤患者，进行了长达49.8个月的随访；同时对每个病人确诊时，全身每一处可测量病灶（累计399处）均进行了细致的观察、记录和研究。得出了许多有趣的结论。
这批病人是2012年3月至2013年8月，在MBBS教授所在的科室参与PD-1抗体K药临床试验，随访截止到2016年12月，中位随访时间为49.8个月，超过了4年。27位患者，在治疗开始前，累计有399处可评估的病灶，大多数患者都小于65岁，78%的患者都已经接受过其他治疗。27位患者，转移灶的中位数是10个，最多的患者有67处转移灶，肺转移是最常见的，其次还包括淋巴结、皮下、肌肉软组织、肝脏、肾上腺、骨、脑转移等。
接受K药治疗后，52.6%的病灶完全消失，11.0%的病灶明显缩小。那些面积较小的病灶更容易获得完全缓解——获得完全缓解的病灶平均大小是223 mm2，而那些没有获得完全缓解的病灶平均面积760 mm2，相差3倍！
相比于其他部位，肺转移更容易获得完全缓解（65.0% vs 37.4%）。肌肉软组织、骨转移最难消退，完全缓解率不足30%。获得完全缓解的病灶，疗效都很持久。210处病灶获得了完全缓解，只有6处后来又长了起来，只占3%。而那些新出现的病灶、或者第一次评估就表现为明显增大的病灶，一般很难消退。74处类似病灶，只有5处最终消退了下去，占7%——这7%的病灶，一开始是新出现或者一开始是进展的，后来又消退的，也就是所谓的“假进展”。
全身的病灶算在一起，总的有效率为52%，其中全身病灶完全消失的病人是3个（11.1%）；有效的病人中，71%的患者第一次评估（接受治疗12周的时候）就表现为有效。达到最佳疗效的中位时间为42周（10个月）。无效的患者，绝大多数表现为“混合反应”：部分病灶缩小，其他病灶新增或者其他病灶明显增大——那些全身病灶均表现为缩小的患者，生存期最长；中位无疾病进展生存期超过了4年。
随访49.8个月后，27位患者中，有17位患者疾病已经进展，言外之意，依然有10位病友长期生存。其中12位患者压根没有对PD-1抑制剂起效过，也就是所谓的“原发性耐药”；另外5位患者曾经对PD-1抗体有效，全身大部分病灶明显缩小，但是目前又复发进展了，也就是所谓的“继发性耐药”——这些继发性耐药的患者，绝大多数都是那些一开始出现“混合反应”的病友。很有可能的事情是，这类病友身体里同时存在对PD-1敏感和耐药的癌细胞群，PD-1抗体的治疗杀灭了大部分敏感的癌细胞，随着时间流逝，那些耐药的癌细胞又“卷土重来”。
参考文献：
Metastasis-specific patterns of response and progression with anti-PD-1 treatment in metastatic melanoma. doi: 10.1111/pcmr.12675
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