PD-1抑制剂的本意，就是解除肿瘤组织对抗癌免疫反应的抵抗和阻挠。但是，与此同时，PD-1抑制剂，也间接地提高了病友全身的免疫反应的强度。有一些擦枪走火的免疫反应，是针对正常细胞、正常组织和正常器官的，这些“有害”的免疫反应在应用PD-1抑制剂后，也被增强了，因此就会导致一系列的副作用——免疫性炎症。
最常见的免疫性炎症就是甲状腺疾病（甲亢、甲减）、免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肠炎等。除此之外，最近又有学者系统性地研究了PD-1抑制剂导致的风湿免疫性疾病。
法国的Thierry Schaeverbeke教授团队前瞻性地治疗、随访和观察了524位接受PD-1抑制剂治疗的晚期癌症患者，汇总了其中发生PD-1抑制剂相关的风湿免疫性疾病患者的临床特征。
从2015年9月到2017年5月，累计观察了524位患者，癌种主要是恶性黑色素瘤（239位）、肺癌（129位）、肾癌（71位）、头颈部肿瘤、消化道肿瘤等；337位患者接受的是PD-1抗体（K药或O药），70位患者接受的是PD-L1抗体，其他患者接受的是PD-1抑制剂联合治疗。
累计有35位（6.6%）患者出现了PD-1抑制剂相关的肌肉关节症状，被建议转诊至风湿免疫科的专家处进一步诊治，其中有2位患者是开始PD-1抑制剂治疗前就患有风湿免疫性疾病（这类病人其实是不适合接受免疫治疗的）。从用药到出现相关的症状，平均是70天。这35位患者包括：16位恶性黑色素瘤患者，13位肺癌患者、5位肾癌患者以及1位Merkel癌患者，从比例分布上大概可以推测，PD-1抑制剂导致的风湿免疫性疾病和癌肿似乎关系不大。最常见的症状是关节肿痛（只是关节痛，没有红肿，不一定是风湿免疫病）、背痛等。7位患者非常类似类风湿性关节炎、11位患者类似风湿性多肌痛、2位患者表现得像是银屑病性关节炎；此外，还有15位患者并没有检测到明显的风湿性炎症——因此，严格地讲，PD-1抑制剂导致的风湿免疫病，发生率大概只有3%-4%。
治疗上，如果相关的检测发现患者的确有风湿性的炎症，就根据疾病严重程度，选择口服或者静脉的糖皮质激素，一小部分患者还接受了霉纷酸脂等免疫抑制剂的治疗；如果患者没有明确的风湿性炎症，那么治疗上主要是依靠止痛药处理。
524位患者中，472位患者疗效可评价，总体控制率为52.5%：31位（6.6%）患者肿瘤完全消失、84位（17.8%）患者肿瘤明显缩小达到部分缓解，另外还有133位（28.2%）患者疾病稳定。那些合并风湿免疫性副作用的患者，相比于没有副作用的患者，疾病控制率更高（85.7% vs 35.7%）；合并风湿免疫性副作用的患者，总体的有效率也相当高，40%。
参考文献：
[1]Rheumatic disorders associated with immune checkpoint inhibitors in patients with cancer—clinical aspects and relationship with tumour response: a single-centre prospective cohort study. Ann Rheum Dis 2017;0:1–6. doi:10.1136/annrheumdis-2017-212257
[2]Topalian SL, Hodi FS, Brahmer Jr, et al. Safety, activity, and immune correlates of antipd-1 antibody in cancer. N Engl J Med 2012;366:2443–54
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